TORI 104 術前ダサチニブ

主な目的: ダサチニブへの短期曝露後にヒト乳がん組織に起こる分子変化を評価すること。

二次的な目的:

「末梢血におけるダサチニブの短期曝露と、非腫瘍細胞（末梢血）におけるSRC（がん遺伝子）およびEPHA2シグナル伝達経路に対する分子影響を評価すること。」

「薬物動態パラメータを、乳がん組織および末梢血で検出された分子変化と相関させること」 1日用量100 mgのダサチニブを1日2回投与する短期曝露の忍容性と安全性を評価すること

研究デザイン:

適格な患者は、登録時から8日以内に開始して最終手術の時までダサチニブ100mgを1日2回経口投与されるように登録される。

治療期間 「登録時からダサチニブの初回投与時までに8日以内が経過すべきである」 「最初の診断時からダサチニブの初回投与時までに28日以内が経過すべきである」ダサチニブによる治療の最小期間は 14 日間であり、根治的手術の直前に最低連続 10 日間の治療が必要である 「ダサチニブは根治的手術の前日まで投与されるものとする」 根治的手術の時点から 45 日を超えてはいけない最初の診断から最終的な手術の時まで、つまりダサチニブによる治療の最大期間は45日間です。

コア生検：腫瘍サンプルは、最初の診断時（またはその後の手順）に、コア針または切開生検のいずれかによって収集する必要があります。 切除生検は許可されません。 分子分析を行うには、少なくとも 4 回のコア生検 (または切開生検と同等の生検) が必要です。 コア生検を取り出したら、サンプルを直ちに急速冷凍し、現場で液体窒素または -70 ～ -80℃ で保存する必要があります。 サンプルは収集後 30 日以内に UCLA 研究所に発送されます。

根治手術時の腫瘍組織: 2 番目の腫瘍サンプル (ダサチニブ後) は、上記と同じ方法で患者の手術時に採取する必要があります。

未染色のパラフィン スライド: ほとんどの分析は凍結組織で実行されますが、一部の分子検査ではパラフィン包埋組織が必要な場合があります。 病理部門は、前治療 (診断生検) と根治手術のそれぞれの厚さ 4、5 ミクロンの未染色パラフィン スライド (合計 8​​ 枚) を送付するよう求められます。 根治手術: 実施される根治手術の種類は、機関のガイドライン。 センチネルリンパ節生検手順が実行される場合、腫瘍除去後に腫瘍床に色素を注入できます。 組織を変化させ、分子分析に影響を与える可能性があるため、色素を腫瘍自体に注入しないでください。

薬物動態学的血漿サンプルおよび末梢血単核球サンプルは、以下の時点で収集されます (それぞれ 5 サンプル)。

1. ダサチニブの初回投与前のベースライン。 採取のタイミング：登録からダサチニブの初回投与までの間のいつでも。
2. ダサチニブ投与最終日 (= 手術前日) 採取のタイミング: 患者には、朝の最後のダサチニブ投与前にクリニックに来るように依頼する必要があります。 クリニックで錠剤を服用する直前に採血することができます。
3. ダサチニブ投与最終日（＝手術前日） 採取タイミング：朝の最後の投与から2～3時間後
4. ダサチニブ投与最終日（＝手術前日） 採取タイミング：朝の最後の投与から6～8分後
5. 手術当日 採取のタイミング: 手術のできるだけ近く (+/- 1 時間) 患者は、服用した各用量の日付と時刻、および休薬日に関する詳細を患者日記に記録するよう求められます。 。

ダサチニブの薬物動態には比較的大きなばらつきがあるため、すべての患者からのサンプルが必要です (患者間の変動係数は約 65 %)。サンプルは遠心分離され、処理されて出荷されます。 薬物動態解析の結果は分子データと関連付けられます。

患者数: 評価可能な患者数 60 名

統計分析：

この試験の主な目的は、ダサチニブの短期投与後に乳がん組織で起こる分子変化を評価することです。 「トリプルネガティブ」乳がんにおけるSrcの役割を裏付ける前臨床データに基づいて、この研究は評価可能な患者の50％がER、PR、HER2増幅が陰性であると定義されるこのサブタイプであることを目指す。 診断時に HER2 増幅が FISH によって判定されない場合、IHC による HER2 染色が 0 または 1+ であれば、登録目的では陰性とみなされます。 評価可能な患者が 30 人、40 人、および 50 人増えた後、トリプルネガティブ患者 30 人の目標に達するように登録を調整できます。

記述統計を使用して、治療前と治療後の分子所見を比較します。 統計分析計画 (SAO) は遅くともデータベースがロックされる前に完成され、分析の詳細が SAP で提供されます。 記述統計は、有害事象および毒性の発生率、ならびに治験薬が永久に中止された患者の数を記述するために使用されます。

停止ルール:

登録はプロトコルで計画されたサンプルサイズに従って完了し、評価と要件はプロトコルに従って完了し、規定された試験の目的が達成され、DMC が推奨します。 患者は、自らの希望に応じていつでも治験を中止することができ、また、他覚的疾患の進行など、研究の継続が患者の健康に有害となる場合には、治験責任医師またはスポンサーの裁量でいつでも中止することができます。許容できない毒性、コンプライアンス違反、二次悪性腫瘍、または物流上の考慮事項