TORI 104 Pre-kirurgisk Dasatinib

Primært mål: Å evaluere de molekylære endringene som oppstår i humant brystkreftvev etter kortvarig eksponering for dasatinib.

Sekundære mål:

"For å evaluere de molekylære effektene av kortvarig eksponering av dasatinib i perifert blod og på SRC (et onkogen) og EPHA2-signalveier i ikke-tumorceller (perifert blod).

"For å korrelere de farmakokinetiske parameterne med molekylære endringer oppdaget i brystkreftvev og perifert blod" For å evaluere toleransen og sikkerheten ved kortvarig eksponering for daglig dose på 100 mg to ganger daglig av dasatinib-administrasjon

Studere design:

Kvalifiserte pasienter vil bli registrert for å motta dasatinib 100 mg oralt to ganger daglig, med start innen 8 dager fra registreringstidspunktet og fortsetter til tidspunktet for den endelige operasjonen.

Behandlingsvarighet "Det bør ikke gå mer enn 8 dager fra registreringstidspunktet til tidspunktet for første dose dasatinib" Ikke mer enn 28 dager bør gå fra tidspunktet for første diagnose til tidspunktet for første dose dasatinib. Minimum varighet av behandling med dasatinib er 14 dager med minimum 10 påfølgende dager med behandling rett før den endelige operasjonen " Dasatinib skal administreres til dagen før den definitive operasjonen " Det bør ikke gå mer enn 45 dager fra tidspunktet for den endelige operasjonen. initial diagnose til tidspunktet for den endelige operasjonen, dvs. maksimal behandlingsvarighet med dasatinib er 45 dager.

Kjernebiopsier: Tumorprøve må tas på tidspunktet for den første diagnosen (eller i en påfølgende prosedyre) enten med kjernenål eller snittbiopsi. Eksisjonsbiopsi vil ikke være tillatt. Det kreves minimum 4 kjernebiopsier (eller tilsvarende med en snittbiopsi) for å utføre de molekylære analysene. Når kjernebiopsiene er fjernet, må prøvene øyeblikkelig hurtigfryses, og deretter lagres i flytende nitrogen eller ved -70 til -80 C på stedet. Prøver vil bli sendt til UCLA-laboratoriet innen 30 dager etter innsamling.

Tumorvev på tidspunktet for endelig kirurgi: En annen tumorprøve (post-dasatinib) må samles inn på tidspunktet for pasientens operasjon på samme måte som ovenfor.

Ufargede parafinglass: Mens de fleste analyser vil bli utført på det frosne vevet, kan noen molekylær testing kreve parafininnstøpt vev. Patologiavdelingen vil bli bedt om å sende 4, 5 mikron tykke, ufargede parafinglass av hver forbehandling (diagnosebiopsi) og fra den definitive operasjonen (totalt 8 lysbilder) Definitiv kirurgi: Typen definitiv kirurgi som utføres vil være iht. institusjonens retningslinjer. I tilfelle det utføres en vaktpostknutebiopsiprosedyre, kan fargestoffet injiseres i svulstbedet etter svulstfjerning. Fargestoffet bør ikke injiseres inn i selve svulsten, da dette kan endre vevet og påvirke de molekylære analysene.

Farmakokinetiske plasmaprøver og prøver av mononukleære celler fra perifert blod vil bli samlet inn på følgende tidspunkt (5 prøver hver):

1. Baseline, før den første dosen av dasatinib. Tidspunkt for innsamling: når som helst mellom registrering og første dose dasatinib.
2. Siste dag med dasatinib (= dagen før operasjonen) Tidspunkt for innsamling: pasienten bør bes om å komme inn på klinikken før den tar sin siste morgendose av dasatinib. Blod kan tas rett før hun tar tabletten på klinikken.
3. Siste dag med dasatinib (= dagen før operasjonen) Tidspunkt for innsamling: 2-3 timer etter siste morgendose
4. Siste dag med dasatinib (= dagen før operasjonen) Tidspunkt for innsamling: 6-8 m timer etter siste morgendose
5. På operasjonsdagen Tidspunkt for innsamling: så nær operasjonen som mulig (+/- 1 time) Pasienter vil bli bedt om å dokumentere dato og klokkeslett for hver dose som ble konsumert, samt eventuelle detaljer om en legemiddelferie i pasientdagboken .

Prøver fra alle pasienter kreves for alle for den relativt store variasjonen i dasatinibs farmakokinetikk (interpasient variasjonskoeffisient er ca. 65 %). Prøvene vil bli sentrifugert, behandlet og sendt. Resultater fra farmakokinetikkanalysen vil korreleres med de molekylære dataene.

Antall pasienter: 60 evaluerbare pasienter

Statistisk analyse:

Hovedmålet med denne studien er å evaluere molekylære endringer som oppstår i brystkreftvev etter kortvarig administrering av dasatinib. Basert på prekliniske data som støtter rollen til Src i "trippel-negativ" brystkreft, vil studien ta sikte på at 50 % av evaluerbare pasienter er av denne subtypen definert som negative for ER, PR og HER2-amplifikasjon. I tilfeller der HER2-amplifikasjon ikke bestemmes av FISH ved diagnose, vil HER2-farging med IHC på 0 eller 1+ anses som negativ for registreringsformål. Etter at 30, 40 og 50 evaluerbare pasienter er påløpt, kan registreringen justeres for å nå målet om 30 trippel-negative pasienter.

Beskrivende statistikk vil bli brukt for å sammenligne de molekylære funnene før og etter behandling. En statistisk analyseplan (SAO) vil bli ferdigstilt senest før databaselåsing, og analysedetaljene vil bli gitt i SAP. Beskrivende statistikk vil bli brukt for å beskrive forekomsten av uønskede hendelser og toksisitet, samt antall pasienter der studiemedisinen ble permanent stoppet.

Stoppregler:

Påmeldingen fullføres i henhold til protokollens planlagte prøvestørrelse, og vurderinger og krav fullføres i henhold til protokollen, de uttalte målene for forsøket er oppnådd, anbefaling fra DMC. Pasienter kan trekke seg fra utprøvingen når som helst på egen forespørsel, eller de kan trekkes når som helst etter etterforskerens eller sponsorens skjønn dersom fortsettelse av studien vil være skadelig for pasientens velvære, for eksempel objektiv sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, manglende overholdelse, andre primær malignitet eller logistiske hensyn