TORI 104 Pre-kirurginen dasatinibi

Ensisijainen tavoite: Arvioida molekyylimuutoksia, joita tapahtuu ihmisen rintasyöpäkudoksessa lyhytaikaisen dasatinibille altistuksen jälkeen.

Toissijaiset tavoitteet:

"Arvioida lyhytaikaisen dasatinibialtistuksen molekyylivaikutuksia ääreisveressä ja SRC:n (onkogeenin) ja EPHA2-signalointireittien suhteen ei-kasvainsoluissa (perifeerinen veri).

"Korreloida farmakokineettiset parametrit rintasyöpäkudoksissa ja ääreisveressä havaittuihin molekyylimuutoksiin" Arvioida lyhytaikaisen altistuksen siedettävyyttä ja turvallisuutta dasatinibin 100 mg kahdesti vuorokaudessa vuorokaudessa.

Opintosuunnitelma:

Tukikelpoiset potilaat rekisteröidään saamaan dasatinibia 100 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa alkaen 8 päivän kuluessa rekisteröinnistä ja jatketaan lopulliseen leikkaukseen saakka.

Hoidon kesto "Rekisteröitymisestä ensimmäiseen dasatinibiannokseen ei saa kulua enempää kuin 8 päivää" Alkudiagnoosista ensimmäiseen dasatinibiannokseen ei saa kulua yli 28 päivää" Dasatinibihoidon vähimmäiskesto on 14 päivää ja vähintään 10 peräkkäistä hoitopäivää välittömästi ennen lopullista leikkausta. Dasatinibia tulee antaa lopullista leikkausta edeltävään päivään asti. alkudiagnoosista lopulliseen leikkaukseen saakka, eli dasatinibihoidon enimmäiskesto on 45 päivää.

Ydinbiopsiat: Kasvainnäyte on otettava alkuperäisen diagnoosin yhteydessä (tai myöhemmässä toimenpiteessä) joko ydinneulalla tai viiltobiopsialla. Leikkausbiopsiaa ei sallita. Molekyylianalyysien suorittamiseen tarvitaan vähintään 4 ydinbiopsiaa (tai vastaava leikkausbiopsia). Kun ydinkoepalat on poistettu, näytteet on välittömästi pakastettava ja säilytettävä nestetypessä tai -70 - -80 C:ssa. Näytteet toimitetaan UCLA:n laboratorioon 30 päivän kuluessa keräämisestä.

Kasvainkudos lopullisen leikkauksen aikana: Toinen kasvainnäyte (dasatinibin jälkeen) on otettava potilaan leikkauksen yhteydessä samalla tavalla kuin edellä.

Värjäämättömät parafiinilevyt: Vaikka useimmat analyysit tehdään jäädytetylle kudokselle, jotkin molekyylitestit saattavat vaatia parafiiniin upotettua kudosta. Patologian osastoa pyydetään lähettämään 4,5 mikronia paksut, värjäämättömät parafiinilevyt jokaisesta esikäsittelystä (diagnoosibiopsia) ja lopullisesta leikkauksesta (yhteensä 8 objektia). Lopullinen leikkaus: Lopullisen leikkauksen tyyppi määräytyy toimielimen ohjeita. Siinä tapauksessa, että suoritetaan vartiosolmukkeen biopsia, väriaine voidaan ruiskuttaa kasvainsänkyyn kasvaimen poistamisen jälkeen. Väriainetta ei saa ruiskuttaa itse kasvaimeen, koska se voi muuttaa kudosta ja vaikuttaa molekyylianalyyseihin.

Farmakokineettiset plasmanäytteet ja perifeerisen veren mononukleaarisolunäytteet kerätään seuraavina ajankohtina (kukin 5 näytettä):

1. Lähtötilanne ennen ensimmäistä dasatinibi-annosta. Keräyksen ajoitus: milloin tahansa rekisteröinnin ja ensimmäisen dasatinibiannoksen välillä.
2. Viimeinen dasatinibipäivä (= leikkausta edeltävänä päivänä) Keräyksen ajoitus: Potilasta tulee pyytää tulemaan klinikalle ennen viimeisen dasatinibin aamuannoksen ottamista. Veri voidaan ottaa välittömästi ennen tabletin ottamista klinikalla.
3. Viimeinen dasatinibipäivä (= leikkausta edeltävänä päivänä) Keräyksen ajoitus: 2-3 tuntia viimeisen aamuannoksen jälkeen
4. Viimeinen dasatinibipäivä (= leikkausta edeltävänä päivänä) Keräyksen ajoitus: 6-8 tuntia viimeisen aamuannoksen jälkeen
5. Leikkauspäivänä Keräyksen ajankohta: mahdollisimman lähellä leikkausta (+/- 1 tunti) Potilaita pyydetään kirjaamaan potilaspäiväkirjaan jokaisen kulutetun annoksen päivämäärä ja kellonaika sekä mahdolliset lääkelomaa koskevat tiedot. .

Kaikilta potilailta vaaditaan näytteitä dasatinibin farmakokinetiikan suhteellisen suuren vaihtelun vuoksi (potilaiden välinen vaihtelukerroin on noin 65 %). Näytteet sentrifugoidaan, käsitellään ja kuljetetaan. Farmakokineettisen analyysin tulokset korreloidaan molekyylitietojen kanssa.

Potilasmäärä: 60 arvioitavissa olevaa potilasta

Tilastollinen analyysi:

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida rintasyöpäkudoksessa tapahtuvia molekyylimuutoksia lyhytaikaisen dasatinibin annon jälkeen. Perustuen esikliinisiin tietoihin, jotka tukevat Src:n roolia "kolmingatiivisessa" rintasyövässä, tutkimuksessa pyritään siihen, että 50 % arvioitavista potilaista on tätä alatyyppiä, joka määritellään negatiivisiksi ER-, PR- ja HER2-amplifikaatiolle. Tapauksissa, joissa FISH ei määritä HER2-monistumista diagnoosin yhteydessä, HER2-värjäys IHC:llä 0 tai 1+ katsotaan negatiiviseksi rekisteröintitarkoituksiin. Kun 30, 40 ja 50 arvioitavissa olevaa potilasta on kertynyt, ilmoittautumista voidaan mukauttaa siten, että saavutetaan tavoite 30 kolminkertaisesti negatiivista potilasta.

Kuvaavia tilastoja käytetään vertaamaan ennen hoitoa ja sen jälkeisiä molekyylilöydöksiä. Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAO) viimeistellään viimeistään ennen tietokannan lukitsemista ja analyysin tiedot toimitetaan SAP:ssa. Kuvaavilla tilastoilla kuvataan haittatapahtumien ja toksisuuden ilmaantuvuutta sekä niiden potilaiden määrää, joilla tutkimuslääkitys lopetettiin pysyvästi.

Pysäytyssäännöt:

Ilmoittautuminen suoritetaan protokollaan suunnitellun otoskoon mukaan, ja arvioinnit ja vaatimukset suoritetaan protokollan mukaisesti, kokeen ilmoitetut tavoitteet saavutetaan, DMC:n suositus. Potilaat voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa omasta pyynnöstään tai hänet voidaan peruuttaa milloin tahansa tutkijan tai toimeksiantajan harkinnan mukaan, jos tutkimuksen jatkaminen haittaisi potilaan hyvinvointia, kuten sairauden objektiivinen eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, vaatimustenvastaisuus, toinen ensisijainen pahanlaatuisuus tai logistiset näkökohdat