TORI 104 수술 전 다사티닙

1차 목표: 다사티닙에 단기간 노출된 후 인간 유방암 조직에서 발생하는 분자적 변화를 평가합니다.

보조 목표:

" 말초 혈액 및 비종양 세포(말초 혈액)의 SRC(발암 유전자) 및 EPHA2 신호 경로에 대한 단기 dasatinib 노출의 분자 효과를 평가합니다.

" 약동학 파라미터와 유방암 조직 및 말초 혈액에서 검출된 분자적 변화의 상관관계를 확인하기 위해 " 다사티닙 1일 2회 100 mg 투여에 대한 단기간 노출의 내약성과 안전성을 평가하기 위해

연구 설계:

자격이 있는 환자는 등록 시점부터 8일 이내에 시작하여 최종 수술 시점까지 계속해서 dasatinib 100mg을 1일 2회 경구 투여하도록 등록됩니다.

치료기간 "등록일로부터 다사티닙 초회투여까지 8일 이내" "초기 진단시부터 다사티닙 초회투여까지 28일 이내" 다사티닙의 최소 치료기간은 14일이며 최종수술 직전 최소 연속 10일의 치료 "다사티닙은 최종수술 전날까지 투여한다" 최종 수술 시점까지의 초기 진단, 즉 dasatinib의 최대 치료 기간은 45일입니다.

코어 생검: 코어 바늘 또는 절개 생검을 통해 초기 진단 시(또는 후속 절차에서) 종양 샘플을 수집해야 합니다. 절제 생검은 허용되지 않습니다. 분자 분석을 수행하려면 최소 4개의 코어 생검(또는 절개 생검과 동등한 것)이 필요합니다. 코어 생검이 제거되면 샘플을 즉시 급속 냉동한 다음 액체 질소 또는 현장에서 -70~-80C에 보관해야 합니다. 샘플은 수집 후 30일 이내에 UCLA 실험실로 배송됩니다.

최종 수술 시 종양 조직: 위와 동일한 방법으로 환자의 수술 시 두 번째 종양 샘플(post-dasatinib)을 채취해야 합니다.

염색되지 않은 파라핀 슬라이드: 대부분의 분석은 냉동 조직에서 수행되지만 일부 분자 테스트에는 파라핀 내장 조직이 필요할 수 있습니다. 병리과에서 전처리(진단 생검) 및 최종 수술(총 8 슬라이드)의 각 4, 5 미크론 두께의 염색되지 않은 파라핀 슬라이드를 보내도록 요청합니다. 기관의 지침. 전초림프절 생검 절차를 수행하는 경우 종양 제거 후 염료를 종양 침대에 주입할 수 있습니다. 염료는 조직을 변경하고 분자 분석에 영향을 미칠 수 있으므로 종양 자체에 주입해서는 안됩니다.

약동학 혈장 샘플 및 말초 혈액 단핵 세포 샘플은 다음 시점에 수집됩니다(각각 5개 샘플):

1. 기준선, 다사티닙의 첫 투여 전. 수집 시기: 등록과 다사티닙의 첫 번째 투여 사이 언제든지.
2. dasatinib의 마지막 날(= 수술 전날) 수집 시기: 환자는 dasatinib의 마지막 아침 복용량을 복용하기 전에 진료소에 오도록 요청해야 합니다. 클리닉에서 태블릿을 복용하기 직전에 채혈할 수 있습니다.
3. 다사티닙 마지막 날(=수술 전날) 채취 시기: 아침 마지막 복용 후 2~3시간
4. 다사티닙 마지막 날(= 수술 전날) 채취 시기: 마지막 아침 투약 후 6~8분
5. 수술 당일 수집 시간: 가능한 한 수술에 가깝습니다(+/- 1시간). 환자는 복용한 각 용량의 날짜와 시간 및 휴약 기간에 대한 세부 정보를 환자 다이어리에 기록해야 합니다. .

다사티닙 약동학의 상대적으로 큰 변동성(환자 간 변동 계수는 약 65%) 때문에 모든 환자의 샘플이 모두 필요합니다. 샘플은 원심분리, 처리 및 배송됩니다. 약동학 분석의 결과는 분자 데이터와 상관 관계가 있습니다.

환자 수: 평가 가능한 환자 60명

통계 분석:

이 실험의 주요 목적은 단기간 다사티닙 투여 후 유방암 조직에서 발생하는 분자적 변화를 평가하는 것입니다. "삼중 음성" 유방암에서 Src의 역할을 뒷받침하는 전임상 데이터를 기반으로, 이 연구는 평가 가능한 환자의 50%가 ER, PR 및 HER2 증폭에 대해 음성으로 정의된 이 하위 유형에 속하는 것을 목표로 합니다. HER2 증폭이 진단 시 FISH에 의해 결정되지 않는 경우, IHC에 의한 0 또는 1+의 HER2 염색은 등록 목적에 대해 음성으로 간주됩니다. 30, 40, 50명의 평가 가능한 환자가 누적된 후 30명의 삼중 음성 환자 목표에 도달하도록 등록을 조정할 수 있습니다.

기술 통계는 치료 전 및 치료 후 분자 결과를 비교하는 데 사용됩니다. 통계 분석 계획(SAO)은 늦어도 데이터베이스 잠금 이전에 확정되며 분석 세부 정보는 SAP에서 제공됩니다. 연구 약물이 영구적으로 중단된 환자의 수뿐만 아니라 부작용 및 독성의 발생률을 설명하기 위해 기술 통계가 사용될 것입니다.

중지 규칙:

계획된 샘플 크기에 따라 등록이 완료되고, 프로토콜에 따라 평가 및 요구 사항이 완료되고, DMC의 추천에 따라 시험의 명시된 목표가 달성됩니다. 환자는 자신의 요청에 따라 언제든지 임상시험에서 철회할 수 있으며, 연구의 지속이 객관적인 질병 진행과 같이 환자의 건강에 해로울 경우 조사자 또는 후원자의 재량에 따라 언제든지 철회할 수 있습니다. 용인할 수 없는 독성, 비순응, 이차 원발성 악성종양 또는 병참 고려사항