非選択患者における周術期心血管リスクに対するアミノ酸 L-アルギニンの影響
非選択患者における周術期心血管リスクに対するアミノ酸L-アルギニンの経口補給の効果 - 治療層別化のための血漿ADMAレベルの術前測定の役割。
調査の概要
詳細な説明
患者は、参加部門からこの研究のために募集されます。 以前の研究では (プロトコル No. UKE-KP 2002/006) 我々は、大手術を受ける非選択患者における周術期合併症に対する ADMA (非対称ジメチルアルギニン) の予測的役割を調査した。 その研究の主な結果は、分布の最高四分位内にある術前 ADMA 血漿レベルを持つ患者は、外科的介入後 30 日以内に深刻な周術期合併症を経験するリスクが有意に高いということでした。 これらのデータは公開されている [Maas et al. 2007]。 ADMA は酵素 NO シンターゼから L-アルギニンを競合的に置換するため、高 ADMA レベルの心臓血管への悪影響は、L-アルギニンの補給によって拮抗できると予想されます。 したがって、本研究は、身体のL-アルギニン貯蔵を補充することを目的とした、手術前のL-アルギニンの栄養補給が周術期合併症率の減少に役立つかどうかという問題に具体的に取り組むように設計されました. 別の目的は、これがすべての患者で発生するのか、ベースライン ADMA レベルが上昇したサブグループで発生するのかを評価することです。
研究参加者は、計画された外科的介入に先立って、参加する麻酔科および集中治療科の外来診療所を定期的に訪れる患者から募集されます。 患者は通常、手術予定時刻の 5 営業日前に診療所を訪れるか、手術の 1 日前または 2 日前に入院治療を受けます。 彼らは研究の範囲と目的について知らされ、インフォームドコンセントを与えた後、患者は手術までの無作為化計画に従ってL-アルギニン栄養補助食品または対応するプラセボを受け取ります。 L-アルギニンサプリメントの最後の投与量は、手術の朝に摂取され、患者は麻酔の前投薬で飲む必要がある水道水1杯に溶解されます. 血漿L-アルギニンおよびADMAレベルを測定するための血液サンプルは、組み込み時、予定された手術の前の朝、および手術後1日目と3日目に採取され、追加の安全パラメータと合わせて80mlを超えません。 手術後に研究製品の投与は行われません。
手術が行われた後、患者は入院患者として治療されている限り毎日監視され、すべての臨床事象、実験室パラメーターの変化、および臨床ルーチンに従ってスケジュールされた臨床検査が記録されます。 上記のように採取される血液サンプルを除いて、研究参加者に対して追加の臨床治療は行われません。 退院後、患者は手術日から 30 日後に電話でフォローアップされます。 この期間に発生したすべての臨床イベントが記録されます。 さらに、臨床検査値の変化、心電図記録、およびその他のアパラティブな診断手段は、合併症の可能性がないかチェックされ、記録されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Hamburg、ドイツ、20246
- Institut für Experimentelle und Klinische Pharmakologie,Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg、ドイツ、20246
- Klinik für Anästhesiologie, Intensivmedizin und Schmerztherapie,Kath. Marienkrankenhaus gGmbH
-
Hamburg、ドイツ、20246
- Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg、ドイツ、22417
- Klinik für Anästhesie und operative Intensivmedizin,Asklepios Klinik Nord, Standort Heidberg
-
-
Niedersachsen
-
Lüneburg、Niedersachsen、ドイツ、21339
- Klinik für Anästhesiologie,Städtisches Klinikum Lüneburg
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 30歳から75歳までの男性および女性被験者;
- 予定されている主要な胸部（心臓以外）、腹部、または 2 腔手術;
- ASA リスククラス II ～ IV。
- 出産適齢期の女性のための効率的な避妊。
- 署名された書面によるインフォームド コンセント フォーム。
除外基準:
- -現在の研究に含める前の過去3か月以内の臨床研究への参加;
- -研究者の裁量による病歴における高いアレルギー傾向;
- 既知の糖尿病性網膜症の患者;
- 薬物またはアルコールの以前の乱用;
- 妊娠または授乳;
- 患者の平均余命を、手術をしなくても 30 日間生存することが不確かになるレベルまで低下させる重度の消耗性疾患 (悪性または非悪性)。
- -研究への参加またはコンプライアンスを妨げる可能性のある身体的または精神的疾患;
- -活動性肝疾患または肝不全（血清ASTまたはALTが正常範囲の上限の1.5倍以上）;
- 重度の腎不全 (計算されたクレアチニンクリアランス < 30 ml/分 [Cockcroft-Gault 式])、ネフローゼ症候群または異常蛋白血症;
- L-アルギニンまたは L-シトルリンに対する以前の不耐性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：L-アルギニン
|
3.3 g の L-アルギニン カプセル、経口、1 日 2 回、3 日間 (臨床ルーチンの要件に従って手術のスケジュールを立てることができるように、±2 日のばらつきが許容されます)。
|
|
プラセボコンパレーター：コーンスターチ
プラセボ：コーンスターチ
|
3.3 g のプラセボ カプセル/b.i.d.; 3日間（臨床ルーチンの要件に従って手術のスケジュールを立てることができるように、変動±2日が許容されます）
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
あらゆる原因による死亡の複合エンドポイントの発生率の差
時間枠：手術後30日間
|
L-アルギニンとプラセボの間の、あらゆる原因による死亡、急性心筋梗塞または急性冠症候群、非代償性心不全、心停止または蘇生、および脳または肺塞栓症の複合エンドポイントの発生率の差。
|
手術後30日間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
L-アルギニンとプラセボの発生率の差 (ADMA のサブグループ)
時間枠：手術後30日間
|
ADMA 濃度の中央値を下回るサブグループと上回るサブグループの L-アルギニンとプラセボの発生率の差
|
手術後30日間
|
|
ベータ遮断薬を使用する場合とベータ遮断薬を使用しない場合の発生率の差
時間枠：手術後30日間
|
ベータ遮断薬治療を受けている患者とベータ遮断薬治療を受けていない患者の間の複合主要エンドポイントの発生率の差
|
手術後30日間
|
|
スタチン治療とスタチン治療なしの発生率の違い
時間枠：手術後30日間
|
スタチン治療を受けている患者と受けていない患者の間の複合主要エンドポイントの発生率の差
|
手術後30日間
|
|
L-アルギニンとプラセボの発生率の差 (ASA クラス)
時間枠：手術後30日間
|
- ASA クラス II から IV のそれぞれについて、L-アルギニンとプラセボの間の複合主要エンドポイントの発生率の差
|
手術後30日間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rainer H. Böger, Professor、Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Maas R, Dentz L, Schwedhelm E, Thoms W, Kuss O, Hiltmeyer N, Haddad M, Kloss T, Standl T, Boger RH. Elevated plasma concentrations of the endogenous nitric oxide synthase inhibitor asymmetric dimethylarginine predict adverse events in patients undergoing noncardiac surgery. Crit Care Med. 2007 Aug;35(8):1876-81. doi: 10.1097/01.CCM.0000277038.11630.71.
- Appel D, Boger R, Windolph J, Heinze G, Goetz AE, Hannemann J. Asymmetric dimethylarginine predicts perioperative cardiovascular complications in patients undergoing medium-to-high risk non-cardiac surgery. J Int Med Res. 2020 Aug;48(8):300060520940450. doi: 10.1177/0300060520940450.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- UKE-KP 2009/001
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。