Effect van het aminozuur L-arginine op het perioperatieve cardiovasculaire risico bij niet-geselecteerde patiënten

Patiënten zullen voor deze studie worden geworven uit de deelnemende afdelingen. In een eerder onderzoek (protocol nr. UKE-KP 2002/006) onderzochten we de voorspellende rol van ADMA (asymmetrische dimethylarginine) voor peri-operatieve complicaties bij niet-geselecteerde patiënten die een grote operatie ondergaan. Het belangrijkste resultaat van die studie was dat patiënten met een preoperatieve ADMA-plasmaspiegel binnen het hoogste kwartiel van de verdeling een significant verhoogd risico hadden op een ernstige perioperatieve complicatie binnen een periode van 30 dagen na de chirurgische ingreep. Deze gegevens zijn gepubliceerd [Maas et al. 2007]. Aangezien ADMA op competitieve wijze L-arginine verdringt van het enzym NO-synthase, wordt verwacht dat de ongunstige cardiovasculaire effecten van hoge ADMA-spiegels kunnen worden tegengegaan door aanvullende L-arginine. Daarom was de huidige studie opgezet om specifiek de vraag te beantwoorden of voedingssuppletie met L-arginine vóór de operatie, gericht op het aanvullen van de L-argininevoorraden van het lichaam, kan helpen om het aantal peri-operatieve complicaties te verminderen. Een ander doel is om te beoordelen of dit bij alle patiënten voorkomt of specifiek bij de subgroep met verhoogde ADMA-waarden bij aanvang.

Studiedeelnemers zullen worden gerekruteerd uit patiënten die routinematig de polikliniek van de deelnemende afdelingen Anesthesiologie en Intensive Care bezoeken voorafgaand aan hun geplande chirurgische ingreep. Patiënten bezoeken de kliniek meestal vijf werkdagen voor het geplande tijdstip van de operatie, of ze worden een of twee dagen voor de operatie opgenomen in een ziekenhuisbehandeling. Ze zullen worden geïnformeerd over de reikwijdte en het doel van de studie, en na hun geïnformeerde toestemming zullen de patiënten L-arginine-voedingssupplementen of overeenkomstige placebo krijgen volgens het randomisatieplan voor de tijd tot aan de operatie. De laatste dosering van de L-arginine-supplementen wordt in de ochtend van de operatie ingenomen, opgelost in een glas kraanwater dat patiënten moeten drinken met premedicatie voor anesthesie. Bloedmonsters om de L-arginine- en ADMA-spiegels in het plasma te meten, zullen worden genomen op het moment van opname, 's morgens vóór de geplande operatie en op dag 1 en 3 na de operatie en zullen samen met de aanvullende veiligheidsparameter niet meer dan 80 ml bedragen. Er zal geen toediening van het onderzoeksproduct plaatsvinden na de operatie.

Nadat de operatie heeft plaatsgevonden, zullen patiënten dagelijks worden gecontroleerd zolang ze als intramurale patiënten worden behandeld, en alle klinische gebeurtenissen, veranderingen in laboratoriumparameters en ogenschijnlijk uitgevoerde klinische tests zoals gepland volgens de klinische routine zullen worden gedocumenteerd. Er zal geen aanvullende klinische behandeling worden uitgevoerd op studiedeelnemers, behalve de bloedmonsters die zullen worden genomen zoals hierboven beschreven. Na ontslag worden patiënten telefonisch opgevolgd, voor de laatste keer 30 dagen na de operatiedatum. Alle klinische gebeurtenissen die zich in deze periode voordoen, worden geregistreerd. Daarnaast worden veranderingen in laboratoriumwaarden, ECG-opnamen en andere apparatieve diagnostische maatregelen gecontroleerd op mogelijke complicaties en ook geregistreerd.