Effetto dell'aminoacido L-arginina sul rischio cardiovascolare perioperatorio in pazienti non selezionati

I pazienti saranno reclutati per questo studio dai Dipartimenti partecipanti. In uno studio precedente (protocollo n. UKE-KP 2002/006) abbiamo studiato il ruolo predittivo dell'ADMA (dimetilarginina asimmetrica) per le complicanze peri-operatorie in pazienti non selezionati sottoposti a chirurgia maggiore. Il principale risultato di tale studio è stato che i pazienti con livelli plasmatici di ADMA preoperatoria nel quartile più alto della distribuzione presentavano un rischio significativamente elevato di andare incontro a una grave complicanza perioperatoria entro un periodo di 30 giorni dopo l'intervento chirurgico. Questi dati sono stati pubblicati [Maas et al. 2007]. Poiché l'ADMA sposta competitivamente la L-arginina dall'enzima NO sintasi, si prevede che gli effetti cardiovascolari avversi di alti livelli di ADMA possano essere antagonizzati dalla L-arginina supplementare. Pertanto, il presente studio è stato progettato per affrontare in modo specifico la questione se l'integrazione alimentare con L-arginina prima dell'intervento chirurgico, con l'obiettivo di reintegrare le riserve di L-arginina del corpo, possa aiutare a ridurre il tasso di complicanze perioperatorie. Un altro obiettivo è valutare se ciò si verifica in tutti i pazienti o in particolare nel sottogruppo con elevati livelli basali di ADMA.

I partecipanti allo studio saranno reclutati da pazienti che visitano abitualmente la clinica ambulatoriale presso i Dipartimenti di Anestesiologia e Terapia Intensiva partecipanti prima del loro intervento chirurgico pianificato. I pazienti di solito si recano in clinica cinque giorni lavorativi prima dell'orario programmato per l'intervento oppure vengono ricoverati in regime di ricovero uno o due giorni prima dell'intervento. Saranno informati sulla portata e sullo scopo dello studio e, dopo aver dato il loro consenso informato, i pazienti riceveranno integratori alimentari di L-arginina o placebo corrispondente secondo il piano di randomizzazione per il tempo fino all'intervento. L'ultima dose degli integratori di L-arginina verrà assunta la mattina dell'intervento, sciolta in un bicchiere di acqua di rubinetto che i pazienti devono bere con la premedicazione per l'anestesia. I campioni di sangue per misurare i livelli plasmatici di L-arginina e ADMA verranno prelevati al momento dell'inclusione, la mattina prima dell'intervento programmato e nei giorni 1 e 3 dopo l'intervento e insieme al parametro di sicurezza aggiuntivo non supereranno gli 80 ml. Dopo l'intervento chirurgico non si verificherà alcuna somministrazione del prodotto in studio.

Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti saranno monitorati quotidianamente per tutto il tempo in cui rimarranno trattati come pazienti ricoverati e saranno documentati tutti gli eventi clinici, i cambiamenti nei parametri di laboratorio e gli esami clinici apparentemente eseguiti come programmato secondo la routine clinica. Nessun trattamento clinico aggiuntivo verrà eseguito sui partecipanti allo studio, ad eccezione dei campioni di sangue che verranno prelevati come descritto sopra. Dopo la dimissione, i pazienti saranno seguiti telefonicamente, per l'ultima volta a 30 giorni dalla data dell'intervento. Tutti gli eventi clinici verificatisi in questo periodo verranno registrati. Inoltre, le variazioni dei valori di laboratorio, le registrazioni dell'ECG e altre misure diagnostiche apparati saranno controllate per possibili complicanze e registrate.