Влияние аминокислоты L-аргинина на периоперационный сердечно-сосудистый риск у неотобранных пациентов

Пациенты будут набраны для этого исследования из участвующих отделений. В предыдущем исследовании (протокол №. UKE-KP 2002/006) мы исследовали прогностическую роль ADMA (асимметричный диметиларгинин) в отношении периоперационных осложнений у невыбранных пациентов, перенесших обширное хирургическое вмешательство. Основным результатом этого исследования было то, что пациенты с предоперационным уровнем ADMA в плазме в пределах верхней четверти распределения имели значительно повышенный риск возникновения серьезных периоперационных осложнений в течение 30 дней после хирургического вмешательства. Эти данные были опубликованы [Maas et al. 2007]. Поскольку ADMA конкурентно вытесняет L-аргинин из фермента NO-синтазы, ожидается, что неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты высоких уровней ADMA могут быть нейтрализованы дополнительным L-аргинином. Таким образом, настоящее исследование было разработано специально для решения вопроса о том, может ли прием пищевых добавок с L-аргинином перед операцией, направленный на пополнение запасов L-аргинина в организме, помочь снизить частоту периоперационных осложнений. Другая цель состоит в том, чтобы оценить, происходит ли это у всех пациентов или конкретно в подгруппе с повышенным исходным уровнем ADMA.

Участники исследования будут набраны из числа пациентов, которые регулярно посещают амбулаторные отделения участвующих отделений анестезиологии и интенсивной терапии перед запланированным хирургическим вмешательством. Пациенты обычно посещают клинику за пять рабочих дней до запланированного времени операции или их госпитализируют на стационарное лечение за один или два дня до операции. Они будут проинформированы об объеме и цели исследования, и после того, как они дадут свое информированное согласие, пациенты будут получать пищевые добавки с L-аргинином или соответствующее плацебо в соответствии с планом рандомизации на время до операции. Последняя доза добавок L-аргинина будет принята утром перед операцией, растворена в стакане водопроводной воды, которую пациенты должны выпить перед премедикацией для анестезии. Образцы крови для измерения уровня L-аргинина и ADMA в плазме будут взяты во время включения, утром перед запланированной операцией, а также в дни 1 и 3 после операции и вместе с дополнительным параметром безопасности не превысят 80 мл. После хирургического вмешательства введение исследуемого продукта не производится.

После проведенной операции пациенты будут находиться под ежедневным наблюдением в течение всего времени, пока они остаются на стационарном лечении, и все клинические события, изменения лабораторных параметров и клинические анализы, проводимые с помощью аппаратов, будут документированы в соответствии с графиком клинической практики. Участникам исследования не будет проводиться никакого дополнительного клинического лечения, за исключением образцов крови, которые будут взяты, как описано выше. После выписки пациенты будут наблюдаться по телефону, последний раз через 30 дней после даты операции. Все клинические события, происходящие в этот период, будут регистрироваться. Кроме того, будут проверяться изменения лабораторных показателей, записи ЭКГ и другие аппаратные диагностические мероприятия на предмет возможных осложнений, а также фиксироваться.