Effekt av aminosyran L-arginin på perioperativ kardiovaskulär risk hos icke-utvalda patienter

Patienter kommer att rekryteras till denna studie från de deltagande avdelningarna. I en tidigare studie (protokoll nr. UKE-KP 2002/006) undersökte vi den prediktiva rollen av ADMA (asymmetrisk dimetylarginin) för perioperativa komplikationer hos oselekterade patienter som genomgår större operationer. Huvudresultatet av den studien var att patienter med preoperativ ADMA-plasmanivå inom den högsta kvartilen av fördelningen hade en signifikant förhöjd risk att uppleva en allvarlig perioperativ komplikation inom en period av 30 dagar efter det kirurgiska ingreppet. Dessa data har publicerats [Maas et al. 2007]. Eftersom ADMA konkurrerande ersätter L-arginin från enzymet NO-syntas, förväntas det att de negativa kardiovaskulära effekterna av höga ADMA-nivåer kan motverkas av kompletterande L-arginin. Därför var den här studien utformad för att specifikt ta upp frågan om kosttillskott med L-arginin före operationen, i syfte att fylla på kroppens L-argininförråd, kan bidra till att minska frekvensen av perioperativa komplikationer. Ett annat syfte är att bedöma om detta förekommer hos alla patienter eller specifikt i subgruppen med förhöjda ADMA-nivåer vid baslinjen.

Studiedeltagare kommer att rekryteras från patienter som rutinmässigt besöker polikliniken vid de deltagande avdelningarna för anestesiologi och intensivvård innan deras planerade kirurgiska ingrepp. Patienter besöker vanligtvis kliniken fem arbetsdagar före den planerade operationstiden, eller så läggs de in till slutenvård en eller två dagar före operationen. De kommer att informeras om studiens omfattning och syfte och efter att ha gett sitt informerade samtycke kommer patienter att få L-arginin kosttillskott eller motsvarande placebo enligt randomiseringsplan för tiden fram till operation. Den sista dosen av L-arginintillskotten kommer att tas på morgonen efter operationen, upplöst i ett glas kranvatten som patienterna måste dricka med premedicinering för anestesi. Blodprover för att mäta plasmanivåer av L-arginin och ADMA kommer att tas vid tidpunkten för inkluderingen, på morgonen före planerad operation och dag 1 och 3 efter operationen och kommer tillsammans med ytterligare säkerhetsparameter inte att överstiga 80 ml. Ingen administrering av studieprodukten kommer att ske efter operationen.

Efter att operationen har genomförts kommer patienter att övervakas dagligen så länge de behandlas som innepatienter, och alla kliniska händelser, förändringar i laboratorieparametrar och apparatur utförda kliniska tester enligt schemalagda kliniska rutiner kommer att dokumenteras. Ingen ytterligare klinisk behandling kommer att utföras på studiedeltagare, förutom de blodprover som kommer att tas enligt beskrivningen ovan. Efter utskrivning kommer patienter att följas upp telefoniskt, sista gången 30 dagar efter operationsdatum. Alla kliniska händelser som inträffar under denna period kommer att registreras. Dessutom kommer förändringar i laboratorievärden, EKG-inspelningar och andra diagnostiska apparater att kontrolleras för eventuella komplikationer, och även registreras.