Effekt af aminosyren L-arginin på perioperativ kardiovaskulær risiko hos ikke-udvalgte patienter

Patienter vil blive rekrutteret til denne undersøgelse fra de deltagende afdelinger. I en tidligere undersøgelse (protokol nr. UKE-KP 2002/006) undersøgte vi ADMAs (asymmetrisk dimethylarginin) prædiktive rolle for perioperative komplikationer hos ikke-selekterede patienter, der gennemgår større operationer. Hovedresultatet af denne undersøgelse var, at patienter med præoperativt ADMA-plasmaniveau inden for den højeste kvartil af fordelingen havde en signifikant forhøjet risiko for at opleve en alvorlig peri-operativ komplikation inden for en periode på 30 dage efter det kirurgiske indgreb. Disse data er blevet offentliggjort [Maas et al. 2007]. Da ADMA konkurrencedygtigt fortrænger L-arginin fra enzymet NO-syntase, forventes det, at de negative kardiovaskulære virkninger af høje ADMA-niveauer kan modvirkes af supplerende L-arginin. Derfor er denne undersøgelse designet til specifikt at adressere spørgsmålet om, hvorvidt kosttilskud med L-arginin før operationen, med det formål at genopbygge kroppens L-arginin-depoter, kan bidrage til at reducere den perioperative komplikationsrate. Et andet formål er at vurdere, om dette forekommer hos alle patienter eller specifikt i undergruppen med forhøjede baseline ADMA-niveauer.

Studiedeltagere vil blive rekrutteret fra patienter, som rutinemæssigt besøger ambulatoriet på de deltagende afdelinger for anæstesiologi og intensivafdeling forud for deres planlagte kirurgiske indgreb. Patienter besøger normalt klinikken mellem fem arbejdsdage før det planlagte operationstidspunkt, eller de bliver indlagt i indlæggelsesbehandling en eller to dage før operationen. De vil blive informeret om undersøgelsens omfang og formål, og efter at have givet deres informerede samtykke vil patienter modtage L-arginin kosttilskud eller tilsvarende placebo i henhold til randomiseringsplan for tiden frem til operationen. Den sidste dosis af L-arginin-tilskud vil blive taget om morgenen efter operationen, opløst i et glas postevand, som patienterne skal drikke med præmedicinering til anæstesi. Blodprøver til måling af plasma L-arginin og ADMA niveauer vil blive taget på tidspunktet for inklusion, om morgenen før planlagt operation og på dag 1 og 3 efter operationen og vil sammen med yderligere sikkerhedsparameter ikke overstige 80 ml. Ingen administration af undersøgelsesprodukt vil forekomme efter operationen.

Efter operationen har fundet sted, vil patienterne blive overvåget dagligt, så længe de bliver behandlet som indlagte patienter, og alle kliniske hændelser, ændringer i laboratorieparametre og apparatur udførte kliniske tests som planlagt i henhold til klinisk rutine vil blive dokumenteret. Ingen yderligere klinisk behandling vil blive udført på forsøgsdeltagere, undtagen de blodprøver, der vil blive taget som beskrevet ovenfor. Efter udskrivelsen vil patienterne blive fulgt op telefonisk, sidste gang 30 dage efter operationsdatoen. Alle kliniske hændelser, der forekommer i denne periode, vil blive registreret. Derudover vil ændringer i laboratorieværdier, EKG-optagelser og andre apparaturdiagnostiske foranstaltninger blive kontrolleret for mulige komplikationer og også blive registreret.