Efeito do Aminoácido L-arginina no Risco Cardiovascular Perioperatório em Pacientes Não Selecionados

Os pacientes serão recrutados para este estudo nos departamentos participantes. Em um estudo anterior (protocolo n. UKE-KP 2002/006), investigamos o papel preditivo de ADMA (dimetilarginina assimétrica) para complicações perioperatórias em pacientes não selecionados submetidos a cirurgias de grande porte. O principal resultado desse estudo foi que os pacientes com nível plasmático de ADMA pré-operatório dentro do quartil mais alto da distribuição tiveram um risco significativamente elevado de apresentar uma complicação perioperatória grave em um período de 30 dias após a intervenção cirúrgica. Esses dados foram publicados [Maas et al. 2007]. Como o ADMA desloca competitivamente a L-arginina da enzima NO sintase, espera-se que os efeitos cardiovasculares adversos dos altos níveis de ADMA possam ser antagonizados pela L-arginina suplementar. Portanto, o presente estudo foi desenhado para abordar especificamente a questão de saber se a suplementação dietética com L-arginina antes da cirurgia, com o objetivo de repor os estoques de L-arginina do corpo, pode ajudar a reduzir a taxa de complicações perioperatórias. Outro objetivo é avaliar se isso ocorre em todos os pacientes ou especificamente no subgrupo com níveis basais elevados de ADMA.

Os participantes do estudo serão recrutados entre pacientes que visitam rotineiramente o ambulatório dos Departamentos de Anestesiologia e Terapia Intensiva participantes antes de sua intervenção cirúrgica planejada. Os pacientes geralmente visitam a clínica entre cinco dias úteis antes da hora marcada para a cirurgia, ou são internados um ou dois dias antes da cirurgia. Eles serão informados sobre o escopo e o objetivo do estudo e, após o consentimento informado, os pacientes receberão suplementos dietéticos de L-arginina ou placebo correspondente de acordo com o plano de randomização até a cirurgia. A última dosagem dos suplementos de L-arginina será tomada na manhã da cirurgia, dissolvida em um copo de água da torneira que os pacientes devem beber com pré-medicação para anestesia. Amostras de sangue para medir os níveis plasmáticos de L-arginina e ADMA serão coletadas no momento da inclusão, pela manhã antes da cirurgia programada e nos dias 1 e 3 após a cirurgia e, juntamente com o parâmetro de segurança adicional, não excederão 80ml. Nenhuma administração do produto do estudo ocorrerá após a cirurgia.

Após a realização da cirurgia, os pacientes serão monitorados diariamente enquanto permanecerem internados, e todos os eventos clínicos, alterações nos parâmetros laboratoriais e exames clínicos realizados comparativamente, conforme programado de acordo com a rotina clínica, serão documentados. Nenhum tratamento clínico adicional será realizado nos participantes do estudo, exceto as amostras de sangue que serão coletadas conforme descrito acima. Após a alta, os pacientes serão acompanhados por telefone, pela última vez 30 dias após a data da cirurgia. Todos os eventos clínicos ocorridos neste período serão registrados. Além disso, alterações nos valores laboratoriais, registros de ECG e outras medidas de diagnóstico aparativas serão verificadas quanto a possíveis complicações e também serão registradas.