Effekt av aminosyren L-arginin på perioperativ kardiovaskulær risiko hos ikke-selekterte pasienter

Pasienter vil bli rekruttert til denne studien fra de deltakende avdelingene. I en tidligere studie (protokollnr. UKE-KP 2002/006) undersøkte vi den prediktive rollen til ADMA (asymmetrisk dimetylarginin) for perioperative komplikasjoner hos uselekterte pasienter som gjennomgikk større kirurgi. Hovedresultatet av denne studien var at pasienter med preoperativ ADMA-plasmanivå innenfor den høyeste kvartilen av fordelingen hadde en signifikant forhøyet risiko for å oppleve en alvorlig perioperativ komplikasjon innen 30 dager etter den kirurgiske intervensjonen. Disse dataene er publisert [Maas et al. 2007]. Ettersom ADMA konkurransedyktig fortrenger L-arginin fra enzymet NO-syntase, forventes det at de negative kardiovaskulære effektene av høye ADMA-nivåer kan motvirkes av supplerende L-arginin. Derfor ble denne studien designet for å spesifikt ta for seg spørsmålet om kosttilskudd med L-arginin før operasjonen, med sikte på å fylle opp kroppens L-argininlagre, kan bidra til å redusere den perioperative komplikasjonsraten. Et annet mål er å vurdere om dette forekommer hos alle pasienter eller spesifikt i undergruppen med forhøyede ADMA-nivåer ved baseline.

Studiedeltakere vil bli rekruttert fra pasienter som rutinemessig besøker poliklinikken ved de deltakende avdelingene for anestesiologi og intensivbehandling i forkant av deres planlagte kirurgiske inngrep. Pasienter oppsøker vanligvis klinikken mellom fem virkedager før planlagt operasjonstidspunkt, eller de legges inn til døgnbehandling én eller to dager før operasjonen. De vil bli informert om studiens omfang og formål, og etter å ha gitt sitt informerte samtykke vil pasienter få L-arginin kosttilskudd eller tilsvarende placebo i henhold til randomiseringsplan for tiden frem til operasjon. Den siste dosen av L-arginin-tilskuddene vil bli tatt om morgenen etter operasjonen, oppløst i et glass vann fra springen som pasientene trenger å drikke med premedisinering for anestesi. Blodprøver for å måle plasma L-arginin og ADMA nivåer vil bli tatt på tidspunktet for inklusjon, om morgenen før planlagt operasjon, og på dag 1 og 3 etter operasjonen og vil sammen med tilleggssikkerhetsparameter ikke overstige 80 ml. Ingen administrering av studieprodukt vil skje etter operasjonen.

Etter at operasjonen har funnet sted, vil pasienter overvåkes daglig så lenge de blir behandlet som inneliggende pasienter, og alle kliniske hendelser, endringer i laboratorieparametre og apparatur utførte kliniske tester som planlagt i henhold til klinisk rutine vil bli dokumentert. Ingen ytterligere klinisk behandling vil bli utført på studiedeltakere, bortsett fra blodprøvene som vil bli tatt som beskrevet ovenfor. Etter utskrivning vil pasientene bli fulgt opp telefonisk, siste gang 30 dager etter operasjonsdato. Alle kliniske hendelser som inntreffer i denne perioden vil bli registrert. I tillegg vil endringer i laboratorieverdier, EKG-registreringer og andre apparater diagnostiske tiltak kontrolleres for mulige komplikasjoner, og også registreres.