Effet de l'acide aminé L-arginine sur le risque cardiovasculaire périopératoire chez des patients non sélectionnés

Les patients seront recrutés pour cette étude dans les départements participants. Dans une étude précédente (protocole no. UKE-KP 2002/006) nous avons étudié le rôle prédictif de l'ADMA (diméthylarginine asymétrique) pour les complications péri-opératoires chez des patients non sélectionnés subissant une chirurgie majeure. Le principal résultat de cette étude était que les patients dont le taux plasmatique d'ADMA préopératoire se situait dans le quartile le plus élevé de la distribution présentaient un risque significativement élevé de subir une complication périopératoire grave dans les 30 jours suivant l'intervention chirurgicale. Ces données ont été publiées [Maas et al. 2007]. Comme l'ADMA déplace de manière compétitive la L-arginine de l'enzyme NO synthase, on s'attend à ce que les effets cardiovasculaires indésirables de niveaux élevés d'ADMA puissent être contrariés par une supplémentation en L-arginine. Par conséquent, la présente étude a été conçue pour répondre spécifiquement à la question de savoir si une supplémentation alimentaire en L-arginine avant la chirurgie, visant à reconstituer les réserves de L-arginine de l'organisme, peut aider à réduire le taux de complications périopératoires. Un autre objectif est d'évaluer si cela se produit chez tous les patients ou spécifiquement dans le sous-groupe avec des niveaux élevés d'ADMA à l'inclusion.

Les participants à l'étude seront recrutés parmi les patients qui visitent régulièrement la clinique externe des départements d'anesthésiologie et de soins intensifs participants avant leur intervention chirurgicale prévue. Les patients se rendent généralement à la clinique cinq jours ouvrables avant l'heure prévue de la chirurgie, ou ils sont admis en hospitalisation un ou deux jours avant la chirurgie. Ils seront informés de la portée et de l'objectif de l'étude, et après avoir donné leur consentement éclairé, les patients recevront des compléments alimentaires de L-arginine ou un placebo correspondant selon le plan de randomisation jusqu'à la chirurgie. La dernière dose de suppléments de L-arginine sera prise le matin de la chirurgie, dissoute dans un verre d'eau du robinet que les patients doivent boire avec une prémédication pour l'anesthésie. Des échantillons de sang pour mesurer les taux plasmatiques de L-arginine et d'ADMA seront prélevés au moment de l'inclusion, le matin avant la chirurgie programmée, et les jours 1 et 3 après la chirurgie et, avec un paramètre de sécurité supplémentaire, ne dépasseront pas 80 ml. Aucune administration du produit à l'étude n'aura lieu après la chirurgie.

Après la chirurgie, les patients seront surveillés quotidiennement aussi longtemps qu'ils seront traités en tant que patients hospitalisés, et tous les événements cliniques, les modifications des paramètres de laboratoire et les tests cliniques apparemment effectués conformément à la routine clinique seront documentés. Aucun traitement clinique supplémentaire ne sera effectué sur les participants à l'étude, à l'exception des échantillons de sang qui seront prélevés comme décrit ci-dessus. Après la sortie, les patients seront suivis par téléphone, pour la dernière fois à 30 jours après la date de la chirurgie. Tous les événements cliniques survenus au cours de cette période seront enregistrés. De plus, les changements dans les valeurs de laboratoire, les enregistrements ECG et d'autres mesures de diagnostic apparat seront vérifiés pour d'éventuelles complications, et également enregistrés.