Vliv aminokyseliny L-argininu na perioperační kardiovaskulární riziko u neselektovaných pacientů

Pacienti budou pro tuto studii vybíráni ze zúčastněných oddělení. V předchozí studii (protokol č. UKE-KP 2002/006) jsme zkoumali prediktivní roli ADMA (asymetrický dimethylarginin) pro perioperační komplikace u neselektovaných pacientů podstupujících velký chirurgický výkon. Hlavním výsledkem této studie bylo, že pacienti s předoperační plazmatickou hladinou ADMA v rámci nejvyššího kvartilu distribuce měli významně zvýšené riziko výskytu závažných perioperačních komplikací během 30 dnů po chirurgickém zákroku. Tato data byla publikována [Maas et al. 2007]. Protože ADMA kompetitivně vytlačuje L-arginin z enzymu NO syntázy, očekává se, že nepříznivé kardiovaskulární účinky vysokých hladin ADMA mohou být antagonizovány doplňkovým L-argininem. Proto byla tato studie navržena tak, aby se konkrétně zabývala otázkou, zda dietní suplementace L-argininem před operací, zaměřená na doplnění zásob L-argininu v těle, může pomoci snížit výskyt perioperačních komplikací. Dalším cílem je posoudit, zda k tomu dochází u všech pacientů nebo konkrétně v podskupině se zvýšenými výchozími hladinami ADMA.

Účastníci studie se budou rekrutovat z pacientů, kteří běžně navštěvují ambulanci zúčastněných oddělení anesteziologie a intenzivní medicíny před plánovaným chirurgickým zákrokem. Pacienti obvykle navštěvují kliniku pět pracovních dnů před plánovaným časem operace nebo jsou přijímáni k ústavní léčbě jeden až dva dny před operací. Budou informováni o rozsahu a cíli studie a po udělení informovaného souhlasu budou pacienti dostávat L-argininové doplňky stravy nebo odpovídající placebo podle randomizačního plánu po dobu do operace. Poslední dávka doplňků L-argininu bude podána ráno v den operace, rozpuštěná ve sklenici vody z vodovodu, kterou pacienti musí vypít s premedikací pro anestezii. Vzorky krve pro měření plazmatických hladin L-argininu a ADMA budou odebrány v době zařazení, ráno před plánovanou operací a 1. a 3. den po operaci a spolu s dalším bezpečnostním parametrem nepřekročí 80 ml. Po operaci nedojde k žádné aplikaci studijního produktu.

Po provedení chirurgického zákroku budou pacienti denně sledováni tak dlouho, dokud zůstanou hospitalizovaní, a budou dokumentovány všechny klinické příhody, změny laboratorních parametrů a aparativně provedené klinické testy podle plánu podle klinické rutiny. Účastníkům studie nebude prováděna žádná další klinická léčba, kromě vzorků krve, které budou odebrány, jak je popsáno výše. Po propuštění budou pacienti sledováni telefonicky, naposledy 30 dní po datu operace. Všechny klinické příhody, ke kterým dojde v tomto období, budou zaznamenány. Kromě toho budou kontrolovány a také zaznamenávány změny laboratorních hodnot, záznamy EKG a další přístrojová diagnostická opatření.