Wpływ aminokwasu L-argininy na okołooperacyjne ryzyko sercowo-naczyniowe u niewyselekcjonowanych pacjentów

Pacjenci będą rekrutowani do tego badania z uczestniczących oddziałów. W poprzednim badaniu (protokół nr. UKE-KP 2002/006) zbadaliśmy predykcyjną rolę ADMA (asymetrycznej dimetyloargininy) w przypadku powikłań okołooperacyjnych u niewyselekcjonowanych pacjentów poddawanych dużym operacjom. Głównym wynikiem tego badania było stwierdzenie, że pacjenci z przedoperacyjnym poziomem ADMA w osoczu mieszczącym się w najwyższym kwartylu rozkładu mieli istotnie podwyższone ryzyko wystąpienia poważnego powikłania okołooperacyjnego w okresie 30 dni po interwencji chirurgicznej. Dane te zostały opublikowane [Maas et al. 2007]. Ponieważ ADMA kompetycyjnie wypiera L-argininę z enzymu, syntazy NO, oczekuje się, że niepożądane skutki sercowo-naczyniowe wysokich poziomów ADMA mogą być antagonizowane przez suplementację L-argininy. W związku z tym niniejsze badanie zostało zaprojektowane tak, aby w szczególności odpowiedzieć na pytanie, czy suplementacja diety L-argininą przed operacją, mająca na celu uzupełnienie zapasów L-argininy w organizmie, może przyczynić się do zmniejszenia częstości powikłań okołooperacyjnych. Kolejnym celem jest ocena, czy występuje to u wszystkich pacjentów, czy tylko w podgrupie z podwyższonym wyjściowym poziomem ADMA.

Uczestnicy badania będą rekrutowani spośród pacjentów, którzy rutynowo odwiedzają ambulatorium uczestniczących Oddziałów Anestezjologii i Intensywnej Terapii przed planowaną interwencją chirurgiczną. Pacjenci zwykle zgłaszają się do kliniki na pięć dni roboczych przed planowanym terminem operacji lub przyjmowani są do leczenia stacjonarnego na dzień lub dwa dni przed operacją. Zostaną oni poinformowani o zakresie i celu badania, a po wyrażeniu świadomej zgody otrzymają suplementy diety zawierające L-argininę lub odpowiadające im placebo zgodnie z planem randomizacji na czas do operacji. Ostatnia dawka suplementów L-argininy zostanie przyjęta rano w dniu zabiegu, rozpuszczona w szklance wody z kranu, którą pacjenci powinni wypić w ramach premedykacji do znieczulenia. Próbki krwi do pomiaru stężenia L-argininy i ADMA w osoczu będą pobierane w momencie włączenia, rano przed planowanym zabiegiem oraz w 1. i 3. dniu po zabiegu i razem z dodatkowym parametrem bezpieczeństwa nie przekroczą 80ml. Po operacji nie nastąpi podawanie badanego produktu.

Po przeprowadzonej operacji pacjenci będą codziennie monitorowani przez cały okres leczenia szpitalnego, a wszystkie zdarzenia kliniczne, zmiany parametrów laboratoryjnych oraz wykonane aparatowo badania kliniczne zgodnie z harmonogramem zgodnie z rutyną kliniczną zostaną udokumentowane. Uczestnikom badania nie zostanie poddane żadne dodatkowe leczenie kliniczne, z wyjątkiem próbek krwi, które zostaną pobrane zgodnie z powyższym opisem. Po wypisaniu ze szpitala pacjenci będą objęci telefoniczną opieką, po raz ostatni po 30 dniach od daty operacji. Wszystkie zdarzenia kliniczne występujące w tym okresie zostaną zarejestrowane. Ponadto zmiany wartości laboratoryjnych, zapisy EKG i inne aparatowe środki diagnostyczne będą sprawdzane pod kątem możliwych powikłań, a także rejestrowane.