Wirkung der Aminosäure L-Arginin auf das perioperative kardiovaskuläre Risiko bei nicht ausgewählten Patienten

Patienten werden für diese Studie aus den beteiligten Kliniken rekrutiert. In einer früheren Studie (Protokoll Nr. UKE-KP 2002/006) untersuchten wir die prädiktive Rolle von ADMA (asymmetrisches Dimethylarginin) für perioperative Komplikationen bei unselektierten Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen. Das Hauptergebnis dieser Studie war, dass Patienten mit einem präoperativen ADMA-Plasmaspiegel innerhalb des höchsten Quartils der Verteilung ein signifikant erhöhtes Risiko hatten, innerhalb von 30 Tagen nach dem chirurgischen Eingriff eine schwerwiegende perioperative Komplikation zu erleiden. Diese Daten wurden publiziert [Maas et al. 2007]. Da ADMA L-Arginin kompetitiv aus dem Enzym NO-Synthase verdrängt, wird erwartet, dass die nachteiligen kardiovaskulären Wirkungen hoher ADMA-Spiegel durch zusätzliches L-Arginin antagonisiert werden können. Daher wurde in der vorliegenden Studie speziell der Frage nachgegangen, ob eine Nahrungsergänzung mit L-Arginin vor der Operation mit dem Ziel, die körpereigenen L-Arginin-Speicher wieder aufzufüllen, helfen kann, die perioperative Komplikationsrate zu senken. Ein weiteres Ziel ist es zu beurteilen, ob dies bei allen Patienten auftritt oder speziell in der Untergruppe mit erhöhten ADMA-Ausgangswerten.

Die Studienteilnehmer werden aus Patienten rekrutiert, die vor ihrem geplanten chirurgischen Eingriff routinemäßig die Ambulanzen der beteiligten Abteilungen für Anästhesiologie und Intensivmedizin aufsuchen. Die Patienten kommen in der Regel fünf Werktage vor dem geplanten Operationstermin in die Klinik oder werden ein bis zwei Tage vor der Operation stationär aufgenommen. Sie werden über Umfang und Ziel der Studie aufgeklärt und nach Aufklärung erhalten die Patienten L-Arginin-Nahrungsergänzungsmittel oder entsprechendes Placebo gemäß Randomisierungsplan für die Zeit bis zur Operation. Die letzte Dosis der L-Arginin-Ergänzungen wird am Morgen der Operation eingenommen, aufgelöst in einem Glas Leitungswasser, das die Patienten mit Prämedikation für die Anästhesie trinken sollten. Blutproben zur Messung der Plasma-L-Arginin- und ADMA-Spiegel werden zum Zeitpunkt der Aufnahme, morgens vor der geplanten Operation und an den Tagen 1 und 3 nach der Operation entnommen und dürfen zusammen mit zusätzlichen Sicherheitsparametern 80 ml nicht überschreiten. Nach der Operation erfolgt keine Verabreichung des Studienprodukts.

Nach erfolgter Operation werden die Patienten für die Dauer der stationären Behandlung täglich überwacht und alle klinischen Ereignisse, Veränderungen von Laborparametern und apparativ durchgeführten klinischen Untersuchungen im Rahmen des klinischen Alltagsplans dokumentiert. An den Studienteilnehmern wird keine zusätzliche klinische Behandlung durchgeführt, mit Ausnahme der Blutproben, die wie oben beschrieben entnommen werden. Nach der Entlassung werden die Patienten letztmals 30 Tage nach dem Operationsdatum telefonisch nachbeobachtet. Alle in diesem Zeitraum auftretenden klinischen Ereignisse werden aufgezeichnet. Außerdem werden Veränderungen von Laborwerten, EKG-Aufzeichnungen und andere apparative diagnostische Maßnahmen auf mögliche Komplikationen überprüft und ebenfalls protokolliert.