Aminohapon L-arginiinin vaikutus perioperatiiviseen sydän- ja verisuoniriskiin ei-valikoiduilla potilailla

Potilaita rekrytoidaan tähän tutkimukseen osallistuvilta osastoilta. Aiemmassa tutkimuksessa (pöytäkirja nro. UKE-KP 2002/006) tutkimme ADMA:n (asymmetrisen dimetyyliarginiinin) ennustavaa roolia perioperatiivisissa komplikaatioissa valitsemattomilla potilailla, joille tehdään suuri leikkaus. Tämän tutkimuksen tärkein tulos oli, että potilailla, joilla oli ennen leikkausta ADMA-plasmataso jakauman korkeimmassa kvartiilissa, oli merkittävästi kohonnut riski saada vakava perioperatiivinen komplikaatio 30 päivän kuluessa kirurgisesta toimenpiteestä. Nämä tiedot on julkaistu [Maas et ai. 2007]. Koska ADMA syrjäyttää kilpailevasti L-arginiinin entsyymistä, NO-syntaasista, on odotettavissa, että korkeiden ADMA-tasojen haitallisia kardiovaskulaarisia vaikutuksia voidaan antagonisoida täydentävällä L-arginiinilla. Siksi tämä tutkimus suunniteltiin erityisesti käsittelemään kysymystä, voiko L-arginiinin ravintolisä ennen leikkausta, jolla pyritään täydentämään kehon L-arginiinivarastoja, auttaa vähentämään perioperatiivisten komplikaatioiden määrää. Toinen tavoite on arvioida, tapahtuuko tämä kaikilla potilailla vai erityisesti alaryhmässä, jonka ADMA-tasot ovat kohonneet.

Tutkimukseen osallistujat rekrytoidaan potilaista, jotka rutiininomaisesti vierailevat osallistuvien anestesiologian ja tehohoidon laitosten poliklinikalla ennen suunniteltua leikkausta. Potilaat saapuvat klinikalle pääsääntöisesti viisi työpäivää ennen leikkausaikaa tai potilashoitoon päivää tai kaksi ennen leikkausta. Heille tiedotetaan tutkimuksen laajuudesta ja tavoitteesta, ja tietoisen suostumuksensa jälkeen potilaat saavat L-arginiiniravintolisiä tai vastaavaa lumelääkettä satunnaistussuunnitelman mukaisesti leikkaukseen saakka. Viimeinen annos L-arginiinilisää otetaan leikkausaamuna liuotettuna lasilliseen vesijohtovettä, joka potilaiden on juotava anestesian esilääkityksen yhteydessä. Verinäytteet plasman L-arginiini- ja ADMA-tasojen mittaamiseksi otetaan sisällyttämishetkellä, aamulla ennen suunniteltua leikkausta ja päivinä 1 ja 3 leikkauksen jälkeen, ja ne eivät yhdessä lisäturvaparametrien kanssa ylitä 80 ml. Tutkimustuotetta ei anneta leikkauksen jälkeen.

Leikkauksen jälkeen potilaita seurataan päivittäin niin kauan kuin he ovat sairaalahoidossa, ja kaikki kliiniset tapahtumat, muutokset laboratorioparametreissa ja kliinisen rutiinin mukaisesti tehdyt kliiniset testit dokumentoidaan. Tutkimuksen osallistujille ei suoriteta kliinistä lisähoitoa, lukuun ottamatta verinäytteitä, jotka otetaan yllä kuvatulla tavalla. Kotiutuksen jälkeen potilaita seurataan puhelimitse, viimeisen kerran 30 päivän kuluttua leikkauksesta. Kaikki tämän ajanjakson kliiniset tapahtumat tallennetaan. Lisäksi laboratorioarvojen, EKG-tallenteiden ja muiden apparatiivisten diagnostisten toimenpiteiden muutokset tarkistetaan mahdollisten komplikaatioiden varalta ja myös kirjataan.