Efecto del aminoácido L-arginina sobre el riesgo cardiovascular perioperatorio en pacientes no seleccionados

Los pacientes serán reclutados para este estudio de los departamentos participantes. En un estudio previo (protocolo n. UKE-KP 2002/006) investigamos el papel predictivo de ADMA (dimetilarginina asimétrica) para las complicaciones perioperatorias en pacientes no seleccionados que se someten a una cirugía mayor. El principal resultado de ese estudio fue que los pacientes con un nivel plasmático de ADMA preoperatorio dentro del cuartil más alto de la distribución tenían un riesgo significativamente elevado de experimentar una complicación perioperatoria grave dentro de un período de 30 días después de la intervención quirúrgica. Estos datos han sido publicados [Maas et al. 2007]. Como la ADMA desplaza competitivamente a la L-arginina de la enzima NO sintasa, se espera que los efectos cardiovasculares adversos de los altos niveles de ADMA puedan ser antagonizados por la L-arginina suplementaria. Por lo tanto, el presente estudio fue diseñado para abordar específicamente la cuestión de si la suplementación dietética con L-arginina antes de la cirugía, con el objetivo de reponer las reservas de L-arginina del cuerpo, puede ayudar a reducir la tasa de complicaciones perioperatorias. Otro objetivo es evaluar si esto ocurre en todos los pacientes o específicamente en el subgrupo con niveles basales elevados de ADMA.

Los participantes del estudio serán reclutados de pacientes que visitan rutinariamente la clínica ambulatoria en los Departamentos de Anestesiología y Cuidados Intensivos participantes antes de su intervención quirúrgica planificada. Los pacientes suelen visitar la clínica entre cinco días hábiles antes de la hora programada para la cirugía, o son admitidos a tratamiento hospitalario uno o dos días antes de la cirugía. Se les informará sobre el alcance y objetivo del estudio y, tras haber dado su consentimiento informado, los pacientes recibirán suplementos dietéticos de L-arginina o el placebo correspondiente según el plan de aleatorización hasta la cirugía. La última dosis de los suplementos de L-arginina se tomará en la mañana de la cirugía, disuelta en un vaso de agua del grifo que los pacientes deberán beber con premedicación para la anestesia. Se tomarán muestras de sangre para medir los niveles plasmáticos de L-arginina y ADMA en el momento de la inclusión, por la mañana antes de la cirugía programada y los días 1 y 3 después de la cirugía y, junto con un parámetro de seguridad adicional, no superarán los 80 ml. No se administrará el producto del estudio después de la cirugía.

Después de realizada la cirugía, los pacientes serán monitoreados diariamente mientras permanezcan en tratamiento como pacientes hospitalizados, y se documentarán todos los eventos clínicos, cambios en los parámetros de laboratorio y pruebas clínicas realizadas en el aparato según lo programado de acuerdo con la rutina clínica. No se realizará ningún tratamiento clínico adicional a los participantes del estudio, excepto las muestras de sangre que se tomarán como se describe anteriormente. Tras el alta, los pacientes serán seguidos telefónicamente, por última vez a los 30 días de la fecha de la cirugía. Se registrarán todos los eventos clínicos que ocurran en este período. Además, los cambios en los valores de laboratorio, los registros de ECG y otras medidas diagnósticas de aparatos se verificarán para detectar posibles complicaciones y también se registrarán.