未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）の参加者におけるオビヌツズマブ（RO5072759; GA101）1000ミリグラム（mg）と2000mgを比較した研究（GAGE）
2017年3月20日 更新者：Genentech, Inc.
未治療の慢性リンパ性白血病患者におけるGA101 1000 mgと2000 mgの有効性、安全性、および薬物動態を比較する非盲検多施設ランダム化第II相試験
この非盲検多施設ランダム化研究では、未治療のCLL参加者を対象に、オビヌツズマブ（RO5072759; GA101）1000 mgと2000 mgの有効性、安全性、薬物動態を比較しました。
参加者は、オビヌツズマブを最大 8 サイクル（28 日サイクル）受けるようにランダム化されました（サイクル 1 の 1、8、および 15 日目、および後続の各サイクルの 1 日目に 1000 mg の静脈内 [IV] 点滴を最大 8 サイクルまたは最大）オビヌツズマブの 8 サイクル（サイクル 1 の 1、8、および 15 日目、および後続の各サイクルの 1 日目に 2000 mg を IV 点滴）、最大 8 サイクル。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
80
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35291-3300
- Univ of Alabama at Birmingham; UAB Comprehensive Cancer Ctr
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85704
- Arizona Oncology
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Tucson、Arizona、アメリカ、85715
- Arizona Clinical Research Ctr
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California; Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC Norris Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC/Norris Can Ctr; IDS Pharm
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Oxnard、California、アメリカ、93030
- Ventura County Hematology-Oncology Specialists
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Pasadena、California、アメリカ、91750
- Wilshire Oncology Medical Group
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Univ of Colorado Canc Ctr
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
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Idaho
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Post Falls、Idaho、アメリカ、83854
- Kootenai Cancer Center
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Indiana
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Goshen、Indiana、アメリカ、46526
- Goshen Hlth Sys Ctr Can Care
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Lafayette、Indiana、アメリカ、47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
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Kentucky
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Paducah、Kentucky、アメリカ、42001
- Purchase Cancer Group
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07962
- Hem Onc Assoc of Northern NJ; Carol G. Simon Canc Ctr
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Columbus、Ohio、アメリカ、43219
- Mark H. Zangmeister Center
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Kettering、Ohio、アメリカ、45429
- Kettering Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73142
- INTEGRIS Cancer Inst of OK
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Oregon
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Eugene、Oregon、アメリカ、97401-8122
- Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Texas Oncology - Dallas Presbyterian Hospital
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Texas Oncology-Medical City Dallas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76177
- US Oncology Research Pharm.
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Sherman、Texas、アメリカ、75090-0504
- Texas Cancer Center - Sherman
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Roanoke、Virginia、アメリカ、24014
- SW Virginia Hem Onc
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Winchester、Virginia、アメリカ、22601
- Shenandoah Oncology Associates
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Washington
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Vancouver、Washington、アメリカ、98684
- Northwest Cancer Specialists - Vancouver
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Yakima、Washington、アメリカ、98902
- Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- CD20陽性B細胞性CLLの確定診断（慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ[IWCLL]ガイドラインによる）
- Rai ステージ III/IV またはビネー ステージ C 疾患、または IWCLL ガイドラインに従った治療が必要な Rai ステージ I/II またはビネー ステージ B 疾患
- CLL の化学療法、放射線療法、免疫療法の治療歴がない。自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）に対するリツキシマブによる治療歴がない。 AIHAまたはITPのためのステロイドの事前使用は許可されています
- Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
除外基準:
- CLLの進行性B細胞悪性腫瘍への転移の確定診断
- モノクローナル抗体療法に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
- 重度の制御不能な付随疾患の証拠
- 既知の活動性感染症、またはサイクル1の開始前4週間以内に抗生物質の静注による治療または入院が必要な感染症の主要なエピソード
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血清陽性
- 慢性B型肝炎感染症陽性（血清学的B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性と定義される）
- C型肝炎陽性（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体血清検査）
- 妊娠中または授乳中の女性
- -慢性病状の治療に使用される低用量コルチコステロイド療法を除く、同時（または治験治療の初回投与前の7日以内）全身コルチコステロイド使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オビヌツズマブ1000mg
参加者は、21日サイクルの1日目（1日目に100 mg、2日目に900 mgの分割用量）、サイクル1の8日目と15日目、およびサイクル2～8の1日目に1000 mgの静脈内（IV）注入を受けました。
すべての参加者は、初回投与前にコルチコステロイドの静注を受けました。
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参加者には、サイクル1の1、8、15日目に1000 mgまたは2000 mgのオビヌツズマブが投与され、その後、最大8サイクルにわたって各21日サイクルの1日目にオビヌツズマブが投与されました。
他の名前：
参加者には、初回投与前にコルチコステロイドが静脈内投与されました。
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実験的：オビヌツズマブ 2000mg
参加者は、21日サイクルの1日目（1日目に100 mg、2日目に900 mg、3日目に1000 mgの分割用量）、サイクル1の8日目と15日目、およびサイクル2～8の1日目に2000 mgのIV点滴を受けました。
すべての参加者は、初回投与前にコルチコステロイドの静注を受けました。
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参加者には、サイクル1の1、8、15日目に1000 mgまたは2000 mgのオビヌツズマブが投与され、その後、最大8サイクルにわたって各21日サイクルの1日目にオビヌツズマブが投与されました。
他の名前：
参加者には、初回投与前にコルチコステロイドが静脈内投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：32週目
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ORRは、前回の2か月後に慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）ガイドラインに従って研究者によって評価された、完全奏効（CR）、不完全骨髄回復を伴うCR（CRi）または部分奏効（PR）を示した参加者の割合として定義されました。処理。
CR が必要: 血中リンパ球 < 4 x 10^9/リットル (L)、リンパ節腫脹がないこと (コンピューター断層撮影による長軸が 1.5 センチメートル (cm) 以下)、肝腫大または脾腫がないこと、疾患がないこと、好中球 > 1.5 x 10^9 9/L、血小板 > 100 x 10^9/L、ヘモグロビン > 11 g/dL、骨髄は正常、リンパ結節は存在しない。
CRi は骨髄の回復が不完全な CR でした。
PR が必要：末梢血リンパ球数の 50% 減少、リンパ節腫脹の 50% 減少、ベースラインで肝臓および/または脾臓の拡大があった場合は 50% 減少、好中球 > 1.5 x 10^9/L または治療前値の > 50%、血小板 > 100 x 10^9/L または治療前値の 50%、ヘモグロビン > 11 g/dL または治療前値 > 50%。
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32週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長4年5ヶ月
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PFSは、ランダム化から最初に進行または死亡が発生するまでの時間として定義されました。
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最長4年5ヶ月
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反応期間
時間枠：最長4年5ヶ月
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最長4年5ヶ月
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研究終了時に生存している参加者の数
時間枠：最長4年5ヶ月
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最長4年5ヶ月
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の割合
時間枠：最長4年5ヶ月
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AE は、原因に関係なく、治験薬 (IMP) の使用またはその他のプロトコルに課せられた介入に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患として定義されました。
SAE とは、以下のいずれかの AE である: 致死的、生命を脅かす、必要または長期の入院、持続的または重大な障害/無能力をもたらす、ウイルスに曝露された母親から生まれた新生児/乳児の先天異常/先天異常治験製品、または治験責任医師が重大な医療事象とみなしたもの。
AE に関する追加情報は、「有害事象」セクションに記載されています。
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最長4年5ヶ月
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関心のある有害事象のある参加者の割合
時間枠：最長4年5ヶ月
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この研究で関心のある有害事象は、注入中または注入後 24 時間以内の重篤な注入関連反応、重篤な好中球減少症、重篤な感染症、腫瘍溶解症候群および B 型肝炎の再活性化でした。
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最長4年5ヶ月
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研究中止につながる有害事象があった参加者の割合
時間枠：最長4年5ヶ月
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AE は、原因に関係なく、治験薬 (IMP) の使用またはその他のプロトコルに課せられた介入に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患として定義されました。
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最長4年5ヶ月
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PK パラメーター: 最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：148日目（点滴終了時）
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サイクル 8 の 1 日目に用量投与後、薬物動態 (PK) パラメーター Cmax について血液を採取しました。血清サンプルは中央検査室に送られ、ミリリットルあたりマイクログラムで測定される検証済みの酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) を使用してオビヌツズマブについて分析されました ( μg/mL）。
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148日目（点滴終了時）
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PKパラメータ: 投与間隔タウ間の血清濃度-時間曲線の下の面積(AUCt)
時間枠：148 日目 (注入前、注入終了時、注入開始後 5、8、12 日後)
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サイクル 8 の 1 日目に、用量投与の前後で PK パラメータのために血液を採取しました。血清サンプルは中央検査室に送られ、日中マイクログラム/ミリリットルで測定される検証済みの酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) を使用してオビヌツズマブについて分析されました (日*μg/mL)。
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148 日目 (注入前、注入終了時、注入開始後 5、8、12 日後)
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PKパラメータ:定常状態クリアランス(CLss)
時間枠：148 日目 (注入前、注入終了時、注入開始後 5、8、12 日後)
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サイクル 8 の 1 日目に用量投与の前後に、PK パラメーターのために血液を採取しました。血清サンプルは中央検査室に送られ、検証済みの酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) を使用してオビヌツズマブについて分析されました。
CLss は 1 日あたりのミリリットル (mL/日) で報告されます。
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148 日目 (注入前、注入終了時、注入開始後 5、8、12 日後)
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PK パラメータ: 定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：148 日目 (注入前、注入終了時、注入開始後 5、8、12 日後)
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サイクル 8 の 1 日目に用量投与の前後に、PK パラメーターのために血液を採取しました。血清サンプルは中央検査室に送られ、検証済みの酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) を使用してオビヌツズマブについて分析されました。
Vss はリットル単位で報告されます。
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148 日目 (注入前、注入終了時、注入開始後 5、8、12 日後)
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PKパラメータ：終末半減期（t1/2）
時間枠：148 日目 (注入前、注入終了時、注入開始後 5、8、12 日後)
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サイクル 8 の 1 日目に用量投与の前後に、PK パラメーターのために血液を採取しました。血清サンプルは中央検査室に送られ、検証済みの酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) を使用してオビヌツズマブについて分析されました。
T1/2はDaysで報告されました。
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148 日目 (注入前、注入終了時、注入開始後 5、8、12 日後)
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PK: オビヌツズマブの血清濃度 (フォローアップ訪問)
時間枠：3、6、9、12ヶ月目
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血清サンプルは中央研究所に送られ、ミリリットルあたりマイクログラム（μg/mL）で測定される検証済みの酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）を使用してオビヌツズマブについて分析されました。
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3、6、9、12ヶ月目
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薬力学: 末梢血 B 細胞枯渇を患う参加者の数
時間枠：最長4年5ヶ月
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血液は、フローサイトメトリーによる分化クラスター 19 (CD19) の評価のために中央検査室に送られました。
B 細胞枯渇は、少なくとも 1 回の治験薬投与後の CD19 結果が 0.07 × 10^9/L 未満であると定義されました。
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最長4年5ヶ月
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薬力学: 末梢血 B 細胞回復の参加者数
時間枠：最長4年5ヶ月
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血液は、フローサイトメトリーによる分化クラスター 19 (CD19) の評価のために中央検査室に送られました。
B 細胞の回復は、CD19 が以前に枯渇していた場合の CD19 結果 ≥ 0.07 × 10^9/L として定義されました。
B細胞の回復は、研究治療の最後の投与後にのみ可能であると考えられていました。
治療終了から6か月の追跡調査までにB細胞が回復した参加者の数は、進行性疾患（PD）による回復[B細胞回復前のPDまたは回復後45日以内のPD]または回復の2つのカテゴリーで報告されます。 PDなし。
PD には以下のいずれかが必要です:循環リンパ球の絶対数の 50% 増加、新たな触知可能なリンパ節の出現、以前のリンパ節腫脹部位の最長直径の 50% 増加、肝臓の肥大の 50% 増加、および/または脾臓、またはより攻撃的な組織像への変化。
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最長4年5ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年10月31日
一次修了 (実際)
2013年3月31日
研究の完了 (実際)
2016年3月31日
試験登録日
最初に提出
2011年8月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年8月10日
最初の投稿 (見積もり)
2011年8月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年4月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年3月20日
最終確認日
2017年3月1日
詳しくは
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