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Une étude comparant l'obinutuzumab (RO5072759 ; GA101) 1 000 milligrammes (mg) à 2 000 mg chez des participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) (GAGE) non précédemment traitée

20 mars 2017 mis à jour par: Genentech, Inc.

Un essai de phase II ouvert, multicentrique et randomisé comparant l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du GA101 1000 mg versus 2000 mg chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique non traitée auparavant

Cette étude ouverte, multicentrique et randomisée a comparé l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'obinutuzumab (RO5072759 ; GA101) à 1 000 mg par rapport à 2 000 mg chez des participants atteints de LLC non préalablement traitée. Les participants ont été randomisés pour recevoir un maximum de 8 cycles (cycle de 28 jours) d'obinutuzumab (perfusion intraveineuse [IV] de 1 000 mg, les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à 8 cycles ou un maximum de 8 cycles d'obinutuzumab (2 000 mg en perfusion IV, les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant jusqu'à 8 cycles.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35291-3300
        • Univ of Alabama at Birmingham; UAB Comprehensive Cancer Ctr
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
        • Arizona Oncology
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85715
        • Arizona Clinical Research Ctr
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California; Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Norris Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC/Norris Can Ctr; IDS Pharm
      • Oxnard, California, États-Unis, 93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
      • Pasadena, California, États-Unis, 91750
        • Wilshire Oncology Medical Group
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Univ of Colorado Canc Ctr
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, États-Unis, 83854
        • Kootenai Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, États-Unis, 46526
        • Goshen Hlth Sys Ctr Can Care
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, États-Unis, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, États-Unis, 42001
        • Purchase Cancer Group
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
        • Hem Onc Assoc of Northern NJ; Carol G. Simon Canc Ctr
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43219
        • Mark H. Zangmeister Center
      • Kettering, Ohio, États-Unis, 45429
        • Kettering Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73142
        • INTEGRIS Cancer Inst of OK
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis, 97401-8122
        • Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • Texas Oncology - Dallas Presbyterian Hospital
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Texas Oncology-Medical City Dallas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76177
        • US Oncology Research Pharm.
      • Sherman, Texas, États-Unis, 75090-0504
        • Texas Cancer Center - Sherman
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24014
        • SW Virginia Hem Onc
      • Winchester, Virginia, États-Unis, 22601
        • Shenandoah Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, États-Unis, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de LLC à cellules B CD20 positives (selon les directives de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia [IWCLL])
  • Maladie Rai Stade III/IV ou Binet Stade C, ou Maladie Rai Stade I/II ou Binet Stade B qui nécessite un traitement selon les directives de l'IWCLL
  • Aucun traitement antérieur pour la chimiothérapie, la radiothérapie ou l'immunothérapie LLC ; aucun traitement antérieur par le rituximab pour l'anémie hémolytique auto-immune (AHAI) ou le purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) ; l'utilisation préalable de stéroïdes pour AIHA ou ITP est autorisée
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic confirmé de transformation de la LLC en malignité agressive des lymphocytes B
  • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux
  • Preuve d'une maladie concomitante grave et non maîtrisée
  • Infection active connue ou tout épisode majeur d'infection nécessitant un traitement par antibiotiques IV ou une hospitalisation dans les 4 semaines précédant le début du cycle 1
  • Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Positif pour l'hépatite B chronique (définie comme une sérologie positive à l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg])
  • Positif pour l'hépatite C (test sérologique des anticorps contre le virus de l'hépatite C [VHC])
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Utilisation concomitante (ou dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude) de corticostéroïdes systémiques, à l'exception de la corticothérapie à faible dose utilisée pour traiter des affections médicales chroniques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Obinutuzumab 1000 mg
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse (IV) de 1 000 mg, les jours 1 (dose fractionnée de 100 mg le jour 1 et 900 mg le jour 2), 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 8, cycles de 21 jours. Tous les participants ont reçu des corticostéroïdes IV avant la dose initiale.
Médicament: Obinutuzumab
Les participants ont reçu de l'obinutuzumab à raison de 1 000 mg ou de 2 000 mg les jours 1, 8 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à 8 cycles.
Autres noms:
  • RO5072759 ; GA101
Médicament: Corticostéroïdes
Les participants ont reçu des corticostéroïdes IV avant la dose initiale.
Expérimental: Obinutuzumab 2000 mg
Les participants ont reçu une perfusion IV de 2 000 mg, les jours 1 (dose fractionnée 100 mg jour 1, 900 mg jour 2 et 1 000 mg jour 3), 8 et 15 du cycle 1 et jour 1 des cycles 2 à 8, cycles de 21 jours. Tous les participants ont reçu des corticostéroïdes IV avant la dose initiale.
Médicament: Obinutuzumab
Les participants ont reçu de l'obinutuzumab à raison de 1 000 mg ou de 2 000 mg les jours 1, 8 et 15 du cycle 1, puis le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à 8 cycles.
Autres noms:
  • RO5072759 ; GA101
Médicament: Corticostéroïdes
Les participants ont reçu des corticostéroïdes IV avant la dose initiale.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Semaine 32
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC), une RC avec récupération incomplète de la moelle (CRi) ou une réponse partielle (PR) tel qu'évalué par l'investigateur conformément aux directives de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) deux mois après la dernière traitement. RC requise : lymphocytes sanguins < 4 x 10^9/Litre (L), absence d'adénopathie (≤ 1,5 centimètre (cm) dans l'axe long par tomodensitométrie), pas d'hépatomégalie ou de splénomégalie, absence de maladie, neutrophiles > 1,5 x 10^ 9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, hémoglobine > 11 g/dL, moelle osseuse normale et nodules lymphoïdes absents. CRi était CR avec récupération incomplète de la moelle. PR nécessaire : diminution de 50 % du nombre de lymphocytes dans le sang périphérique, réduction de 50 % de la lymphadénopathie, réduction de 50 % de l'hypertrophie du foie et/ou de la rate si hypertrophie au départ, neutrophiles > 1,5 x 10^9/L ou > 50 % de la valeur avant le traitement, Plaquettes > 100 x 10^9/L ou 50 % de la valeur de prétraitement et Hémoglobine > 11 g/dL ou > 50 % de la valeur de prétraitement.
Semaine 32

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 4 ans, 5 mois
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première occurrence de progression ou de décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à 4 ans, 5 mois
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 4 ans, 5 mois
Jusqu'à 4 ans, 5 mois
Nombre de participants survivants à la fin de l'étude
Délai: Jusqu'à 4 ans, 5 mois
Jusqu'à 4 ans, 5 mois
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (SAE)
Délai: Jusqu'à 4 ans, 5 mois
Un EI a été défini comme tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament expérimental (IMP) ou d'une autre intervention imposée par le protocole, quelle qu'en soit l'attribution. Un EIG était tout EI qui était l'un des suivants : hospitalisation mortelle, mettant la vie en danger, nécessaire ou prolongée, entraînant une incapacité/incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale/malformation congénitale chez un nouveau-né/nourrisson né d'une mère exposée à le produit expérimental ou considéré comme un événement médical important par l'investigateur. Des informations supplémentaires sur les EI peuvent être trouvées dans la section des événements indésirables.
Jusqu'à 4 ans, 5 mois
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables d'intérêt
Délai: Jusqu'à 4 ans, 5 mois
Les événements indésirables d'intérêt pour cette étude étaient : réactions graves liées à la perfusion pendant ou dans les 24 heures suivant la perfusion, neutropénie grave, infection grave, syndrome de lyse tumorale et réactivation de l'hépatite B.
Jusqu'à 4 ans, 5 mois
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables entraînant l'arrêt de l'étude
Délai: Jusqu'à 4 ans, 5 mois
Un EI a été défini comme tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament expérimental (IMP) ou d'une autre intervention imposée par le protocole, quelle qu'en soit l'attribution.
Jusqu'à 4 ans, 5 mois
Paramètre PK : concentration sérique maximale (Cmax)
Délai: Jour 148 (à la fin de la perfusion)
Le sang a été prélevé pour le paramètre pharmacocinétique (PK) Cmax après l'administration de la dose le jour 1 du cycle 8. Des échantillons de sérum ont été envoyés à un laboratoire central et ont été analysés pour l'obinutuzumab à l'aide d'un test immuno-enzymatique validé (ELISA) mesuré en microgrammes par millilitre ( μg/mL).
Jour 148 (à la fin de la perfusion)
Paramètre PK : aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps entre l'intervalle de dosage Tau (ASCt)
Délai: Jour 148 (avant la perfusion, à la fin de la perfusion, 5, 8 et 12 jours après le début de la perfusion)
Le sang a été prélevé pour les paramètres pharmacocinétiques avant et après l'administration de la dose le jour 1 du cycle 8. Des échantillons de sérum ont été envoyés à un laboratoire central et ont été analysés pour l'obinutuzumab à l'aide d'un test immuno-enzymatique validé (ELISA) mesuré en microgrammes par millilitre de temps de jour ( jour*μg/mL).
Jour 148 (avant la perfusion, à la fin de la perfusion, 5, 8 et 12 jours après le début de la perfusion)
Paramètre PK : dégagement à l'état stable (CLss)
Délai: Jour 148 (avant la perfusion, à la fin de la perfusion, 5, 8 et 12 jours après le début de la perfusion)
Le sang a été prélevé pour les paramètres PK avant et après l'administration de la dose le jour 1 du cycle 8. Des échantillons de sérum ont été envoyés à un laboratoire central et ont été analysés pour l'obinutuzumab à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique validé (ELISA). La CLss est exprimée en millilitres par jour (mL/jour).
Jour 148 (avant la perfusion, à la fin de la perfusion, 5, 8 et 12 jours après le début de la perfusion)
Paramètre PK : volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Jour 148 (avant la perfusion, à la fin de la perfusion, 5, 8 et 12 jours après le début de la perfusion)
Le sang a été prélevé pour les paramètres PK avant et après l'administration de la dose le jour 1 du cycle 8. Des échantillons de sérum ont été envoyés à un laboratoire central et ont été analysés pour l'obinutuzumab à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique validé (ELISA). Vss est exprimé en litres.
Jour 148 (avant la perfusion, à la fin de la perfusion, 5, 8 et 12 jours après le début de la perfusion)
Paramètre PK : demi-vie terminale (t1/2)
Délai: Jour 148 (avant la perfusion, à la fin de la perfusion, 5, 8 et 12 jours après le début de la perfusion)
Le sang a été prélevé pour les paramètres PK avant et après l'administration de la dose le jour 1 du cycle 8. Des échantillons de sérum ont été envoyés à un laboratoire central et ont été analysés pour l'obinutuzumab à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique validé (ELISA). T1/2 a été rapporté en jours.
Jour 148 (avant la perfusion, à la fin de la perfusion, 5, 8 et 12 jours après le début de la perfusion)
PK : Concentrations sériques d'obinutuzumab (visites de suivi)
Délai: Mois 3, 6, 9 et 12
Des échantillons de sérum sanguin ont été envoyés à un laboratoire central et ont été analysés pour l'obinutuzumab à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique validé (ELISA) mesuré en microgrammes par millilitre (μg/mL).
Mois 3, 6, 9 et 12
Pharmacodynamique : nombre de participants présentant une déplétion des lymphocytes B du sang périphérique
Délai: Jusqu'à 4 ans, 5 mois
Le sang a été envoyé à un laboratoire central pour l'évaluation du cluster de différenciation 19 (CD19) par cytométrie en flux. La déplétion des lymphocytes B a été définie comme un résultat CD19 < 0,07 × 10^9/L après qu'au moins une dose du médicament à l'étude a été administrée.
Jusqu'à 4 ans, 5 mois
Pharmacodynamique : nombre de participants avec récupération des lymphocytes B du sang périphérique
Délai: Jusqu'à 4 ans, 5 mois
Le sang a été envoyé à un laboratoire central pour l'évaluation du cluster de différenciation 19 (CD19) par cytométrie en flux. La récupération des lymphocytes B a été définie comme un résultat CD19 ≥ 0,07 × 10^9/L, où CD19 était auparavant épuisé. La récupération des lymphocytes B n'a été considérée comme possible qu'après la dernière dose du traitement à l'étude. Le nombre de participants avec récupération des cellules B de la fin du traitement à 6 mois de suivi est rapporté dans deux catégories : récupération avec maladie progressive (MP) [PD avant la récupération des cellules B ou PD dans les 45 jours après la récupération] ou récupération sans DP. La MP nécessitait l'un des éléments suivants : augmentation de 50 % du nombre absolu de lymphocytes circulants, apparition de nouveaux ganglions lymphatiques palpables, augmentation de 50 % du diamètre le plus long de tout site antérieur d'adénopathie, augmentation de 50 % de l'élargissement du foie et/ ou rate ou Transformation vers une histologie plus agressive.
Jusqu'à 4 ans, 5 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 octobre 2011

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2011

Première publication (Estimation)

11 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GAO4768g
  • GO25677 (Autre identifiant: Hoffmann-La Roche)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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