En studie som sammenligner Obinutuzumab (RO5072759; GA101) 1000 milligram (mg) versus 2000 mg hos deltakere med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (GAGE)
20. mars 2017 oppdatert av: Genentech, Inc.
En åpen, multisenter, randomisert fase II-studie som sammenligner effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til GA101 1000 mg versus 2000 mg hos pasienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi
Denne åpne, multisenter, randomiserte studien sammenlignet effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til obinutuzumab (RO5072759; GA101) 1000 mg versus 2000 mg hos deltakere med tidligere ubehandlet KLL.
Deltakerne ble randomisert til å motta maksimalt 8 sykluser (28-dagers syklus) med obinutuzumab (1000 mg intravenøs [IV] infusjon, på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 og dag 1 i hver påfølgende syklus opptil 8 sykluser eller maksimalt av 8 sykluser med obinutuzumab (2000 mg IV infusjon, på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 og dag 1 i hver påfølgende syklus opp til 8 sykluser.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
80
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35291-3300
- Univ of Alabama at Birmingham; UAB Comprehensive Cancer Ctr
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85704
- Arizona Oncology
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85715
- Arizona Clinical Research Ctr
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- University of California; Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC/Norris Can Ctr; IDS Pharm
-
Oxnard, California, Forente stater, 93030
- Ventura County Hematology-Oncology Specialists
-
Pasadena, California, Forente stater, 91750
- Wilshire Oncology Medical Group
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Univ of Colorado Canc Ctr
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
-
-
Idaho
-
Post Falls, Idaho, Forente stater, 83854
- Kootenai Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
- Goshen Hlth Sys Ctr Can Care
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Lafayette, Indiana, Forente stater, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
-
-
Kentucky
-
Paducah, Kentucky, Forente stater, 42001
- Purchase Cancer Group
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962
- Hem Onc Assoc of Northern NJ; Carol G. Simon Canc Ctr
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43219
- Mark H. Zangmeister Center
-
Kettering, Ohio, Forente stater, 45429
- Kettering Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73142
- INTEGRIS Cancer Inst of OK
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Forente stater, 97401-8122
- Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Texas Oncology - Dallas Presbyterian Hospital
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Texas Oncology-Medical City Dallas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76177
- US Oncology Research Pharm.
-
Sherman, Texas, Forente stater, 75090-0504
- Texas Cancer Center - Sherman
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Roanoke, Virginia, Forente stater, 24014
- SW Virginia Hem Onc
-
Winchester, Virginia, Forente stater, 22601
- Shenandoah Oncology Associates
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
- Northwest Cancer Specialists - Vancouver
-
Yakima, Washington, Forente stater, 98902
- Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av CD20-positiv B-celle CLL (per International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia [IWCLL] retningslinjer)
- Rai Stage III/IV eller Binet Stage C sykdom, eller Rai Stage I/II eller Binet Stage B sykdom som krever behandling i henhold til IWCLL retningslinjer
- Ingen tidligere behandling for KLL-kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi; ingen tidligere rituximab-behandling for autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP); tidligere bruk av steroider for AIHA eller ITP er tillatt
- Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
Ekskluderingskriterier:
- Bekreftet diagnose av transformasjon av CLL til aggressiv B-celle malignitet
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling
- Bevis på alvorlig, ukontrollert samtidig sykdom
- Kjent aktiv infeksjon eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse innen 4 uker før starten av syklus 1
- Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV)
- Positiv for kronisk hepatitt B-infeksjon (definert som positiv hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-serologi)
- Positiv for hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV] antistoffserologitesting)
- Gravide eller ammende kvinner
- Samtidig (eller innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen) systemisk kortikosteroidbruk, bortsett fra lavdose kortikosteroidbehandling brukt til å behandle kroniske medisinske tilstander
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Obinutuzumab 1000 mg
Deltakerne fikk en 1000 mg intravenøs (IV) infusjon, på dag 1 (delt dose 100 mg på dag 1 og 900 mg på dag 2), 8 og 15 i syklus 1 og dag 1 i sykluser 2 - 8, 21 dagers sykluser.
Alle deltakerne fikk kortikosteroider IV før startdosen.
|
Deltakerne ble administrert obinutuzumab enten ved 1000 mg eller 2000 mg på dag 1, 8, 15 av syklus 1 og deretter på dag 1 av hver 21-dagers syklus i opptil 8 sykluser.
Andre navn:
Deltakerne ble administrert kortikosteroider IV før startdosen.
|
|
Eksperimentell: Obinutuzumab 2000 mg
Deltakerne fikk en 2000 mg IV-infusjon på dag 1 (delt dose 100 mg dag 1, 900 mg dag 2 og 1000 mg dag 3), 8 og 15 i syklus 1 og dag 1 i sykluser 2-8, 21 dagers sykluser.
Alle deltakerne fikk kortikosteroider IV før startdosen.
|
Deltakerne ble administrert obinutuzumab enten ved 1000 mg eller 2000 mg på dag 1, 8, 15 av syklus 1 og deretter på dag 1 av hver 21-dagers syklus i opptil 8 sykluser.
Andre navn:
Deltakerne ble administrert kortikosteroider IV før startdosen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Uke 32
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR), CR med ufullstendig margrestitusjon (CRi) eller delvis respons (PR) som vurdert av etterforskeren i henhold til International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) retningslinjer to måneder etter sist. behandling.
CR nødvendig: blodlymfocytter < 4 x 10^9/liter (L), fravær av lymfadenopati (≤ 1,5 centimeter (cm) i langaksen ved computertomografi), ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær av sykdom, nøytrofiler > 1,5 x 10^ 9/L, Blodplater > 100 x 10^9/L, Hemoglobin >11 g/dL, normal benmarg og lymfoide knuter fraværende.
CRi var CR med ufullstendig margrestitusjon.
PR nødvendig: 50 % reduksjon i antall lymfocytter i perifert blod, 50 % reduksjon i lymfadenopati, 50 % reduksjon av lever- og/eller miltforstørrelse hvis forstørret ved baseline, nøytrofiler > 1,5 x 10^9/L eller > 50 % av førbehandlingsverdi, Blodplater > 100 x 10^9/L eller 50 % av forbehandlingsverdi og Hemoglobin > 11 g/dL eller > 50 % av forbehandlingsverdi.
|
Uke 32
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 4 år, 5 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra randomiseringen til den første forekomsten av progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først.
|
Inntil 4 år, 5 måneder
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 4 år, 5 måneder
|
Inntil 4 år, 5 måneder
|
|
|
Antall deltakere som overlever ved slutten av studiet
Tidsramme: Inntil 4 år, 5 måneder
|
Inntil 4 år, 5 måneder
|
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Inntil 4 år, 5 måneder
|
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et undersøkelseslegemiddel (IMP) eller annen protokollpålagt intervensjon, uavhengig av attribusjon.
En SAE var enhver AE som var en av følgende: dødelig, livstruende, nødvendig eller langvarig sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, en medfødt anomali/fødselsdefekt hos en nyfødt/spedbarn født av en mor utsatt for undersøkelsesproduktet eller anses som en betydelig medisinsk hendelse av etterforskeren.
Ytterligere informasjon om bivirkninger finner du i avsnittet om uønskede hendelser.
|
Inntil 4 år, 5 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser av interesse
Tidsramme: Inntil 4 år, 5 måneder
|
Bivirkninger av interesse for denne studien var: alvorlige infusjonsrelaterte reaksjoner under eller innen 24 timer etter infusjon, alvorlig nøytropeni, alvorlig infeksjon, tumorlysesyndrom og hepatitt B-reaktivering.
|
Inntil 4 år, 5 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser som fører til studieavbrudd
Tidsramme: Inntil 4 år, 5 måneder
|
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et undersøkelseslegemiddel (IMP) eller annen protokollpålagt intervensjon, uavhengig av attribusjon.
|
Inntil 4 år, 5 måneder
|
|
PK-parameter: Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 148 (ved slutten av infusjonen)
|
Blod ble samlet for farmakokinetisk (PK) parameter Cmax etter doseadministrasjon på dag 1 av syklus 8. Serumprøver ble sendt til et sentralt laboratorium og ble analysert for obinutuzumab ved bruk av en validert enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) målt i mikrogram per milliliter ( μg/ml).
|
Dag 148 (ved slutten av infusjonen)
|
|
PK-parameter: Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven mellom doseringsintervall Tau (AUCt )
Tidsramme: Dag 148 (pre-infusjon, ved slutten av infusjonen, 5, 8 og 12 dager etter start av infusjonen)
|
Blod ble samlet for PK-parametre før og etter doseadministrasjon på dag 1 av syklus 8. Serumprøver ble sendt til et sentralt laboratorium og ble analysert for obinutuzumab ved bruk av en validert enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) målt i dag ganger mikrogram per milliliter ( dag*μg/ml).
|
Dag 148 (pre-infusjon, ved slutten av infusjonen, 5, 8 og 12 dager etter start av infusjonen)
|
|
PK-parameter: Clearance at Steady State (CLss)
Tidsramme: Dag 148 (pre-infusjon, ved slutten av infusjonen, 5, 8 og 12 dager etter start av infusjonen)
|
Blod ble samlet for PK-parametre før og etter doseadministrasjon på dag 1 av syklus 8. Serumprøver ble sendt til et sentralt laboratorium og ble analysert for obinutuzumab ved bruk av en validert enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
CLss er rapportert i milliliter per dag (ml/dag).
|
Dag 148 (pre-infusjon, ved slutten av infusjonen, 5, 8 og 12 dager etter start av infusjonen)
|
|
PK-parameter: Distribusjonsvolum ved stabil tilstand (Vss)
Tidsramme: Dag 148 (pre-infusjon, ved slutten av infusjonen, 5, 8 og 12 dager etter start av infusjonen)
|
Blod ble samlet for PK-parametre før og etter doseadministrasjon på dag 1 av syklus 8. Serumprøver ble sendt til et sentralt laboratorium og ble analysert for obinutuzumab ved bruk av en validert enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Vss er rapportert i liter.
|
Dag 148 (pre-infusjon, ved slutten av infusjonen, 5, 8 og 12 dager etter start av infusjonen)
|
|
PK-parameter: Terminalhalveringstid (t1/2)
Tidsramme: Dag 148 (pre-infusjon, ved slutten av infusjonen, 5, 8 og 12 dager etter start av infusjonen)
|
Blod ble samlet for PK-parametre før og etter doseadministrasjon på dag 1 av syklus 8. Serumprøver ble sendt til et sentralt laboratorium og ble analysert for obinutuzumab ved bruk av en validert enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
T1/2 ble rapportert i Dager.
|
Dag 148 (pre-infusjon, ved slutten av infusjonen, 5, 8 og 12 dager etter start av infusjonen)
|
|
PK: Serumkonsentrasjoner av Obinutuzumab (oppfølgingsbesøk)
Tidsramme: Måned 3, 6, 9 og 12
|
Blodserumprøver ble sendt til et sentralt laboratorium og ble analysert for obinutuzumab ved bruk av en validert enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) målt i mikrogram per milliliter (μg/mL).
|
Måned 3, 6, 9 og 12
|
|
Farmakodynamikk: Antall deltakere med utarming av B-celler i perifert blod
Tidsramme: Inntil 4 år, 5 måneder
|
Blod ble sendt til et sentrallaboratorium for evaluering av cluster of differentiation 19 (CD19) ved flowcytometri.
B-celleutarming ble definert som et CD19-resultat < 0,07 × 10^9/L etter at minst én dose av studiemedikamentet er administrert.
|
Inntil 4 år, 5 måneder
|
|
Farmakodynamikk: Antall deltakere med B-cellegjenoppretting i perifert blod
Tidsramme: Inntil 4 år, 5 måneder
|
Blod ble sendt til et sentrallaboratorium for evaluering av cluster of differentiation 19 (CD19) ved flowcytometri.
B-cellegjenoppretting ble definert som et CD19-resultat ≥ 0,07 × 10^9/L, hvor CD19 tidligere var utarmet.
B-cellegjenoppretting ble kun ansett som mulig etter den siste dosen av studiebehandlingen.
Antall deltakere med B-cellegjenoppretting fra avsluttet behandling til 6 måneders oppfølging rapporteres i to kategorier: Recovery with progressive disease (PD) [PD før B-celle recovery eller PD innen 45 dager etter recovery] eller Recovery uten PD.
PD krevde ett av følgende: 50 % økning i det absolutte antallet sirkulerende lymfocytter, Utseende av nye palperbare lymfeknuter, 50 % økning i den lengste diameteren på et tidligere sted for lymfadenopati, 50 % økning i leverforstørrelse og/ eller milt eller transformasjon til en mer aggressiv histologi.
|
Inntil 4 år, 5 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. oktober 2011
Primær fullføring (Faktiske)
31. mars 2013
Studiet fullført (Faktiske)
31. mars 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. august 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. august 2011
Først lagt ut (Anslag)
11. august 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. april 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mars 2017
Sist bekreftet
1. mars 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GAO4768g
- GO25677 (Annen identifikator: Hoffmann-La Roche)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .