En studie som jämför Obinutuzumab (RO5072759; GA101) 1000 milligram (mg) kontra 2000 mg hos deltagare med tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (GAGE)
20 mars 2017 uppdaterad av: Genentech, Inc.
En öppen, multicenter, randomiserad fas II-studie som jämför effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för GA101 1000 mg kontra 2000 mg hos patienter med tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi
Denna öppna, multicenter, randomiserade studie jämförde effektivitet, säkerhet och farmakokinetik för obinutuzumab (RO5072759; GA101) 1000 mg mot 2000 mg hos deltagare med tidigare obehandlad KLL.
Deltagarna randomiserades till att få maximalt 8 cykler (28-dagars cykel) av obinutuzumab (1000 mg intravenös [IV] infusion, på dagarna 1, 8 och 15 av cykel 1 och dag 1 i varje efterföljande cykel upp till 8 cykler eller maximalt av 8 cykler av obinutuzumab (2000 mg IV infusion, på dag 1, 8 och 15 av cykel 1 och dag 1 i varje efterföljande cykel upp till 8 cykler.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
80
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35291-3300
- Univ of Alabama at Birmingham; UAB Comprehensive Cancer Ctr
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85704
- Arizona Oncology
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85715
- Arizona Clinical Research Ctr
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- University of California; Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- USC/Norris Can Ctr; IDS Pharm
-
Oxnard, California, Förenta staterna, 93030
- Ventura County Hematology-Oncology Specialists
-
Pasadena, California, Förenta staterna, 91750
- Wilshire Oncology Medical Group
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Univ of Colorado Canc Ctr
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
-
-
Idaho
-
Post Falls, Idaho, Förenta staterna, 83854
- Kootenai Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Förenta staterna, 46526
- Goshen Hlth Sys Ctr Can Care
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
-
-
Kentucky
-
Paducah, Kentucky, Förenta staterna, 42001
- Purchase Cancer Group
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07962
- Hem Onc Assoc of Northern NJ; Carol G. Simon Canc Ctr
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43219
- Mark H. Zangmeister Center
-
Kettering, Ohio, Förenta staterna, 45429
- Kettering Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73142
- INTEGRIS Cancer Inst of OK
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Förenta staterna, 97401-8122
- Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- Texas Oncology - Dallas Presbyterian Hospital
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Texas Oncology-Medical City Dallas
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76177
- US Oncology Research Pharm.
-
Sherman, Texas, Förenta staterna, 75090-0504
- Texas Cancer Center - Sherman
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Roanoke, Virginia, Förenta staterna, 24014
- SW Virginia Hem Onc
-
Winchester, Virginia, Förenta staterna, 22601
- Shenandoah Oncology Associates
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98684
- Northwest Cancer Specialists - Vancouver
-
Yakima, Washington, Förenta staterna, 98902
- Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad diagnos av CD20-positiv B-cell-KLL (per International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia [IWCLL] riktlinjer)
- Rai Stage III/IV eller Binet Stage C sjukdom, eller Rai Stage I/II eller Binet Stage B sjukdom som kräver behandling enligt IWCLL riktlinjer
- Ingen tidigare behandling för KLL-kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi; ingen tidigare rituximabbehandling för autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopen purpura (ITP); tidigare användning av steroider för AIHA eller ITP är tillåten
- Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0, 1 eller 2
Exklusions kriterier:
- Bekräftad diagnos av transformation av KLL till aggressiv B-cellsmalignitet
- Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på monoklonal antikroppsbehandling
- Bevis på allvarlig, okontrollerad samtidig sjukdom
- Känd aktiv infektion eller någon större episod av infektion som kräver behandling med IV-antibiotika eller sjukhusvistelse inom 4 veckor före starten av cykel 1
- Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV)
- Positivt för kronisk hepatit B-infektion (definierad som positiv hepatit B-ytantigen [HBsAg]-serologi)
- Positivt för hepatit C (hepatit C-virus [HCV] antikroppsserologisk testning)
- Gravida eller ammande kvinnor
- Samtidig (eller inom 7 dagar före första dosen av studiebehandlingen) systemisk kortikosteroidanvändning, med undantag för lågdoskortikosteroidbehandling som används för att behandla kroniska medicinska tillstånd
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Obinutuzumab 1000 mg
Deltagarna fick en 1000 mg intravenös (IV) infusion, dag 1 (delad dos 100 mg dag 1 och 900 mg dag 2), 8 och 15 av cykel 1 och dag 1 av cykler 2 - 8, 21 dagars cykler.
Alla deltagare fick kortikosteroider IV före den initiala dosen.
|
Deltagarna administrerades obinutuzumab antingen med 1000 mg eller 2000 mg på dag 1, 8, 15 av cykel 1 och sedan på dag 1 av varje 21-dagars cykler i upp till 8 cykler.
Andra namn:
Deltagarna fick kortikosteroider IV före den initiala dosen.
|
|
Experimentell: Obinutuzumab 2000 mg
Deltagarna fick en 2000 mg IV-infusion, dag 1 (delad dos 100 mg dag 1, 900 mg dag 2 och 1000 mg dag 3), 8 och 15 av cykel 1 och dag 1 av cykler 2-8, 21 dagars cykler.
Alla deltagare fick kortikosteroider IV före den initiala dosen.
|
Deltagarna administrerades obinutuzumab antingen med 1000 mg eller 2000 mg på dag 1, 8, 15 av cykel 1 och sedan på dag 1 av varje 21-dagars cykler i upp till 8 cykler.
Andra namn:
Deltagarna fick kortikosteroider IV före den initiala dosen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Vecka 32
|
ORR definierades som andelen deltagare med fullständigt svar (CR), CR med ofullständig återhämtning av märg (CRi) eller partiell respons (PR) enligt bedömningen av utredaren enligt International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) riktlinjer två månader efter sist behandling.
CR krävs: blodlymfocyter < 4 x 10^9/liter (L), frånvaro av lymfadenopati (≤ 1,5 centimeter (cm) i långaxeln med datortomografi), ingen hepatomegali eller splenomegali, frånvaro av sjukdom, neutrofiler > 1,5 x 10^ 9/L, Trombocyter > 100 x 10^9/L, Hemoglobin >11 g/dL, benmärg normal och lymfoida knölar saknas.
CRi var CR med ofullständig återhämtning av märg.
PR krävs: 50 % minskning av antalet lymfocyter i perifert blod, 50 % minskning av lymfadenopati, 50 % minskning av lever- och/eller mjältförstoring om förstorad vid baslinjen, neutrofiler > 1,5 x 10^9/L eller > 50 % av förbehandlingsvärdet, Trombocyter > 100 x 10^9/L eller 50 % av förbehandlingsvärdet och hemoglobin > 11 g/dL eller > 50 % av förbehandlingsvärdet.
|
Vecka 32
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 4 år, 5 månader
|
PFS definierades som tiden från randomiseringen till den första förekomsten av progression eller död, beroende på vilket som inträffade först.
|
Upp till 4 år, 5 månader
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 4 år, 5 månader
|
Upp till 4 år, 5 månader
|
|
|
Antal deltagare som överlever vid slutet av studien
Tidsram: Upp till 4 år, 5 månader
|
Upp till 4 år, 5 månader
|
|
|
Andel deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 4 år, 5 månader
|
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tidsmässigt förknippade med användningen av ett prövningsläkemedel (IMP) eller annan protokollpåtvingad intervention, oavsett tillskrivning.
En SAE var alla biverkningar som var något av följande: dödlig, livshotande, nödvändig eller långvarig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, en medfödd anomali/födelsedefekt hos en nyfödd/spädbarn född av en mamma som exponerats för undersökningsprodukten eller betraktas som en betydande medicinsk händelse av utredaren.
Ytterligare information om biverkningar finns i avsnittet om biverkningar.
|
Upp till 4 år, 5 månader
|
|
Andel deltagare med negativa händelser av intresse
Tidsram: Upp till 4 år, 5 månader
|
Biverkningar av intresse för denna studie var: allvarliga infusionsrelaterade reaktioner under eller inom 24 timmar efter infusion, allvarlig neutropeni, allvarlig infektion, tumörlyssyndrom och hepatit B-reaktivering.
|
Upp till 4 år, 5 månader
|
|
Andel deltagare med negativa händelser som leder till att studien avbröts
Tidsram: Upp till 4 år, 5 månader
|
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tidsmässigt förknippade med användningen av ett prövningsläkemedel (IMP) eller annan protokollpåtvingad intervention, oavsett tillskrivning.
|
Upp till 4 år, 5 månader
|
|
PK-parameter: Maximal serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 148 (vid slutet av infusionen)
|
Blod samlades för farmakokinetisk (PK) parameter Cmax efter dosadministrering på dag 1 av cykel 8. Serumprover skickades till ett centralt labb och analyserades för obinutuzumab med användning av en validerad enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) mätt i mikrogram per milliliter ( μg/ml).
|
Dag 148 (vid slutet av infusionen)
|
|
PK-parameter: Area under serumkoncentration-tidskurvan mellan doseringsintervall Tau (AUCt )
Tidsram: Dag 148 (förinfusion, vid slutet av infusionen, 5, 8 och 12 dagar efter infusionsstart)
|
Blod samlades in för PK-parametrar före och efter administrering av dos på dag 1 av cykel 8. Serumprover skickades till ett centralt labb och analyserades för obinutuzumab med användning av en validerad enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) mätt i dag gånger mikrogram per milliliter ( dag*μg/ml).
|
Dag 148 (förinfusion, vid slutet av infusionen, 5, 8 och 12 dagar efter infusionsstart)
|
|
PK-parameter: Clearance at Steady State (CLss)
Tidsram: Dag 148 (förinfusion, vid slutet av infusionen, 5, 8 och 12 dagar efter infusionsstart)
|
Blod samlades för PK-parametrar före och efter dosadministrering på dag 1 av cykel 8. Serumprover skickades till ett centralt labb och analyserades med avseende på obinutuzumab med användning av en validerad enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
CLss rapporteras i milliliter per dag (ml/dag).
|
Dag 148 (förinfusion, vid slutet av infusionen, 5, 8 och 12 dagar efter infusionsstart)
|
|
PK-parameter: Distributionsvolym vid stabilt tillstånd (Vss)
Tidsram: Dag 148 (förinfusion, vid slutet av infusionen, 5, 8 och 12 dagar efter infusionsstart)
|
Blod samlades för PK-parametrar före och efter dosadministrering på dag 1 av cykel 8. Serumprover skickades till ett centralt labb och analyserades med avseende på obinutuzumab med användning av en validerad enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
Vss redovisas i liter.
|
Dag 148 (förinfusion, vid slutet av infusionen, 5, 8 och 12 dagar efter infusionsstart)
|
|
PK-parameter: terminal halveringstid (t1/2)
Tidsram: Dag 148 (förinfusion, vid slutet av infusionen, 5, 8 och 12 dagar efter infusionsstart)
|
Blod samlades för PK-parametrar före och efter dosadministrering på dag 1 av cykel 8. Serumprover skickades till ett centralt labb och analyserades med avseende på obinutuzumab med användning av en validerad enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
T1/2 rapporterades i Dagar.
|
Dag 148 (förinfusion, vid slutet av infusionen, 5, 8 och 12 dagar efter infusionsstart)
|
|
PK: Serumkoncentrationer av Obinutuzumab (uppföljningsbesök)
Tidsram: Månad 3, 6, 9 och 12
|
Blodserumprover skickades till ett centralt labb och analyserades med avseende på obinutuzumab med hjälp av en validerad enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) mätt i mikrogram per milliliter (μg/mL).
|
Månad 3, 6, 9 och 12
|
|
Farmakodynamik: Antal deltagare med utarmning av B-celler i perifert blod
Tidsram: Upp till 4 år, 5 månader
|
Blod skickades till ett centralt laboratorium för utvärdering av kluster av differentiering 19 (CD19) med flödescytometri.
B-cellsutarmning definierades som ett CD19-resultat < 0,07 × 10^9/L efter att minst en dos av studieläkemedlet har administrerats.
|
Upp till 4 år, 5 månader
|
|
Farmakodynamik: Antal deltagare med återhämtning av B-celler från perifert blod
Tidsram: Upp till 4 år, 5 månader
|
Blod skickades till ett centralt laboratorium för utvärdering av kluster av differentiering 19 (CD19) med flödescytometri.
B-cellsåtervinning definierades som ett CD19-resultat ≥ 0,07 × 10^9/L, där CD19 tidigare var utarmat.
Återhämtning av B-celler ansågs endast möjlig efter den sista dosen av studiebehandlingen.
Antalet deltagare med B-cellsåterhämtning från avslutad behandling till 6 månaders uppföljning rapporteras i två kategorier: Återhämtning med progressiv sjukdom (PD) [PD före B-cellsåterhämtning eller PD inom 45 dagar efter återhämtning] eller Återhämtning utan PD.
PD krävde något av följande: 50 % ökning av det absoluta antalet cirkulerande lymfocyter, uppkomst av nya palpabla lymfkörtlar, 50 % ökning av den längsta diametern på något tidigare ställe för lymfadenopati, 50 % ökning av förstoringen av levern och/ eller mjälte eller Transformation till en mer aggressiv histologi.
|
Upp till 4 år, 5 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 oktober 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
31 mars 2013
Avslutad studie (Faktisk)
31 mars 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 augusti 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 augusti 2011
Första postat (Uppskatta)
11 augusti 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 april 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 mars 2017
Senast verifierad
1 mars 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi, B-cell
- Leukemi
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Obinutuzumab
Andra studie-ID-nummer
- GAO4768g
- GO25677 (Annan identifierare: Hoffmann-La Roche)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .