一项比较 Obinutuzumab (RO5072759; GA101) 1000 毫克 (mg) 与 2000 毫克在先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) (GAGE) 参与者中的研究
2017年3月20日 更新者：Genentech, Inc.
一项开放标签、多中心、随机 II 期试验，比较 GA101 1000 毫克与 2000 毫克在既往未治疗的慢性淋巴细胞白血病患者中的疗效、安全性和药代动力学
这项开放标签、多中心、随机研究比较了 obinutuzumab（RO5072759；GA101）1000 mg 与 2000 mg 在先前未治疗的 CLL 参与者中的疗效、安全性和药代动力学。
参与者随机接受最多 8 个周期（28 天周期）的 obinutuzumab（1000 mg 静脉内 [IV] 输注，在第 1 个周期的第 1、8 和 15 天以及每个后续周期的第 1 天最多 8 个周期或最多8 个周期的 obinutuzumab（2000 mg IV 输注，在第 1 个周期的第 1、8 和 15 天以及每个后续周期的第 1 天，最多 8 个周期。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35291-3300
- Univ of Alabama at Birmingham; UAB Comprehensive Cancer Ctr
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85704
- Arizona Oncology
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Tucson、Arizona、美国、85715
- Arizona Clinical Research Ctr
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- University of California; Moores Cancer Center
-
Los Angeles、California、美国、90033
- USC Norris Cancer Center
-
Los Angeles、California、美国、90033
- USC/Norris Can Ctr; IDS Pharm
-
Oxnard、California、美国、93030
- Ventura County Hematology-Oncology Specialists
-
Pasadena、California、美国、91750
- Wilshire Oncology Medical Group
-
-
Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Univ of Colorado Canc Ctr
-
Denver、Colorado、美国、80218
- Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
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-
Idaho
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Post Falls、Idaho、美国、83854
- Kootenai Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen、Indiana、美国、46526
- Goshen Hlth Sys Ctr Can Care
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Lafayette、Indiana、美国、47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
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Kentucky
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Paducah、Kentucky、美国、42001
- Purchase Cancer Group
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、美国、07962
- Hem Onc Assoc of Northern NJ; Carol G. Simon Canc Ctr
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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Columbus、Ohio、美国、43219
- Mark H. Zangmeister Center
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Kettering、Ohio、美国、45429
- Kettering Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73142
- INTEGRIS Cancer Inst of OK
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-
Oregon
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Eugene、Oregon、美国、97401-8122
- Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
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-
Texas
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Dallas、Texas、美国、75231
- Texas Oncology - Dallas Presbyterian Hospital
-
Dallas、Texas、美国、75230
- Texas Oncology-Medical City Dallas
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Fort Worth、Texas、美国、76177
- US Oncology Research Pharm.
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Sherman、Texas、美国、75090-0504
- Texas Cancer Center - Sherman
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Roanoke、Virginia、美国、24014
- SW Virginia Hem Onc
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Winchester、Virginia、美国、22601
- Shenandoah Oncology Associates
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-
Washington
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Vancouver、Washington、美国、98684
- Northwest Cancer Specialists - Vancouver
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Yakima、Washington、美国、98902
- Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- CD20 阳性 B 细胞 CLL 的确诊（根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 [IWCLL] 指南）
- 需要根据 IWCLL 指南进行治疗的 Rai III/IV 期或 Binet C 期疾病，或 Rai I/II 期或 Binet B 期疾病
- 既往未接受过 CLL 化疗、放疗或免疫治疗；既往未接受过针对自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 或特发性血小板减少性紫癜 (ITP) 的利妥昔单抗治疗；允许事先使用类固醇治疗 AIHA 或 ITP
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0、1 或 2
排除标准：
- CLL 转化为侵袭性 B 细胞恶性肿瘤的确认诊断
- 对单克隆抗体治疗有严重过敏或过敏反应史
- 严重的、不受控制的伴随疾病的证据
- 第 1 周期开始前 4 周内已知的活动性感染或任何需要静脉注射抗生素治疗或住院的重大感染发作
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
- 慢性乙型肝炎感染阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 血清学阳性）
- 丙型肝炎阳性（丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体血清学检测）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 同时（或研究治疗首次给药前 7 天内）使用全身性皮质类固醇，用于治疗慢性疾病的低剂量皮质类固醇治疗除外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥比妥珠单抗 1000 毫克
参与者在第 1 天（第 1 天分剂量为 100 mg，第 2 天为 900 mg）、第 1 周期的第 8 和第 15 天以及第 2 - 8 周期的第 1 天、21 天周期接受 1000 mg 静脉内 (IV) 输注。
所有参与者在初始剂量前都接受了皮质类固醇静脉注射。
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在第 1 周期的第 1、8、15 天，然后在每个 21 天周期的第 1 天，向参与者给予 1000 mg 或 2000 mg obinutuzumab，最多 8 个周期。
其他名称：
参与者在初始剂量前静脉注射皮质类固醇。
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实验性的：奥比妥珠单抗 2000 毫克
参与者在第 1 天（分剂量 100 mg 第 1 天、900 mg 第 2 天和 1000 mg 第 3 天）、第 1 周期的第 8 天和第 15 天以及第 2 -8 周期的第 1 天、21 天周期接受 2000 mg IV 输注。
所有参与者在初始剂量前都接受了皮质类固醇静脉注射。
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在第 1 周期的第 1、8、15 天，然后在每个 21 天周期的第 1 天，向参与者给予 1000 mg 或 2000 mg obinutuzumab，最多 8 个周期。
其他名称：
参与者在初始剂量前静脉注射皮质类固醇。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：第 32 周
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ORR 定义为研究者根据慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (IWCLL) 两个月后指南评估的完全缓解 (CR)、CR 伴不完全骨髓恢复 (CRi) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比治疗。
CR 要求：血液淋巴细胞 < 4 x 10^9/升 (L)，无淋巴结肿大（计算机断层扫描长轴≤ 1.5 厘米 (cm)），无肝肿大或脾肿大，无疾病，中性粒细胞 > 1.5 x 10^ 9/L，血小板 > 100 x 10^9/L，血红蛋白 >11 g/dL，骨髓正常，无淋巴结节。
CRi 为 CR，骨髓恢复不完全。
PR 要求：外周血淋巴细胞计数减少 50%，淋巴结肿大减少 50%，肝脏和/或脾脏肿大减少 50%（如果在基线时增大），中性粒细胞 > 1.5 x 10^9/L 或 > 治疗前值的 50%，血小板 > 100 x 10^9/L 或治疗前值的 50% 和血红蛋白 > 11 g/dL 或 > 治疗前值的 50%。
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第 32 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 4 年 5 个月
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PFS 定义为从随机分组到首次出现进展或死亡的时间，以先发生者为准。
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长达 4 年 5 个月
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反应持续时间
大体时间：长达 4 年 5 个月
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长达 4 年 5 个月
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研究结束时存活的参与者人数
大体时间：长达 4 年 5 个月
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长达 4 年 5 个月
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：长达 4 年 5 个月
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AE 被定义为任何不利和意外的体征、症状或疾病，与使用研究药物 (IMP) 或其他方案强加的干预暂时相关，无论其归因如何。
SAE 是以下任何一种 AE：致命的、危及生命的、需要或长期住院治疗、导致持续或严重的残疾/无行为能力、母亲所生的新生儿/婴儿的先天性异常/出生缺陷研究产品或被研究者认为是重大医疗事件。
有关 AE 的更多信息，请参见不良事件部分。
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长达 4 年 5 个月
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有不良事件的参与者百分比
大体时间：长达 4 年 5 个月
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本研究感兴趣的不良事件是：输注期间或输注后 24 小时内的严重输注相关反应、严重的中性粒细胞减少症、严重感染、肿瘤溶解综合征和乙型肝炎再激活。
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长达 4 年 5 个月
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因不良事件导致研究中断的参与者百分比
大体时间：长达 4 年 5 个月
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AE 被定义为任何不利和意外的体征、症状或疾病，与使用研究药物 (IMP) 或其他方案强加的干预暂时相关，无论其归因如何。
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长达 4 年 5 个月
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PK 参数：最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 148 天（输注结束时）
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在第 8 周期的第 1 天给药后收集血液用于药代动力学 (PK) 参数 Cmax。血清样本被送到中央实验室并使用经过验证的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 分析 obinutuzumab（以微克/毫升为单位测量）微克/毫升）。
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第 148 天（输注结束时）
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PK 参数：给药间隔 Tau 之间的血清浓度-时间曲线下面积 (AUCt)
大体时间：第 148 天（输注前、输注结束时、输注开始后第 5、8 和 12 天）
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在第 8 周期的第 1 天剂量给药前后收集血液用于 PK 参数。血清样品被送到中央实验室并使用经过验证的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 分析 obinutuzumab，以天时间微克每毫升测量（天 * 微克/毫升）。
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第 148 天（输注前、输注结束时、输注开始后第 5、8 和 12 天）
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PK 参数：稳态清除率 (CLss)
大体时间：第 148 天（输注前、输注结束时、输注开始后第 5、8 和 12 天）
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在第 8 周期的第 1 天剂量给药前后收集血液用于 PK 参数。血清样品被送到中央实验室并使用经过验证的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 分析 obinutuzumab。
CLss 以毫升/天 (mL/day) 报告。
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第 148 天（输注前、输注结束时、输注开始后第 5、8 和 12 天）
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PK 参数：稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 148 天（输注前、输注结束时、输注开始后第 5、8 和 12 天）
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在第 8 周期的第 1 天剂量给药前后收集血液用于 PK 参数。血清样品被送到中央实验室并使用经过验证的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 分析 obinutuzumab。
Vss 以升报告。
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第 148 天（输注前、输注结束时、输注开始后第 5、8 和 12 天）
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PK 参数：终末半衰期 (t1/2)
大体时间：第 148 天（输注前、输注结束时、输注开始后第 5、8 和 12 天）
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在第 8 周期的第 1 天剂量给药前后收集血液用于 PK 参数。血清样品被送到中央实验室并使用经过验证的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 分析 obinutuzumab。
T1/2 以天为单位报告。
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第 148 天（输注前、输注结束时、输注开始后第 5、8 和 12 天）
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PK：Obinutuzumab 的血清浓度（随访访视）
大体时间：第 3、6、9 和 12 个月
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血清样本被送往中央实验室，并使用经过验证的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 以微克每毫升 (μg/mL) 为单位对 obinutuzumab 进行分析。
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第 3、6、9 和 12 个月
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药效学：外周血 B 细胞耗竭的参与者人数
大体时间：长达 4 年 5 个月
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血液被送到中心实验室，通过流式细胞术评估分化簇 19 (CD19)。
B 细胞耗竭定义为在至少服用一剂研究药物后 CD19 结果 < 0.07 × 10^9/L。
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长达 4 年 5 个月
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药效学：外周血 B 细胞恢复的参与者人数
大体时间：长达 4 年 5 个月
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血液被送到中心实验室，通过流式细胞术评估分化簇 19 (CD19)。
B 细胞回收率定义为 CD19 结果 ≥ 0.07 × 10^9/L，其中 CD19 之前已被耗尽。
B 细胞恢复仅在最后一剂研究治疗后才被认为是可能的。
从治疗结束到随访 6 个月 B 细胞恢复的参与者人数报告为两类：进展性疾病 (PD) 恢复 [B 细胞恢复前的 PD 或恢复后 45 天内的 PD] 或恢复没有PD。
PD 需要以下条件之一：循环淋巴细胞的绝对数量增加 50%，出现新的可触及淋巴结，任何先前淋巴结肿大部位的最长直径增加 50%，肝脏肿大增加 50% 和/或脾脏或转变为更具攻击性的组织学。
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长达 4 年 5 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年10月31日
初级完成 (实际的)
2013年3月31日
研究完成 (实际的)
2016年3月31日
研究注册日期
首次提交
2011年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2011年8月10日
首次发布 (估计)
2011年8月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年4月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年3月20日
最后验证
2017年3月1日
更多信息
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