Een studie ter vergelijking van Obinutuzumab (RO5072759; GA101) 1000 milligram (mg) versus 2000 mg bij deelnemers met niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie (CLL) (GAGE)
20 maart 2017 bijgewerkt door: Genentech, Inc.
Een open-label, multicenter, gerandomiseerd fase II-onderzoek waarin de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van GA101 1000 mg versus 2000 mg worden vergeleken bij patiënten met niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie
Deze open-label, multicenter, gerandomiseerde studie vergeleek de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van obinutuzumab (RO5072759; GA101) 1000 mg versus 2000 mg bij deelnemers met niet eerder behandelde CLL.
Deelnemers werden gerandomiseerd om maximaal 8 cycli (cyclus van 28 dagen) obinutuzumab (1000 mg intraveneuze [IV] infusie, te krijgen op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en dag 1 van elke volgende cyclus tot 8 cycli of maximaal van 8 cycli obinutuzumab (2000 mg IV infusie, op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en dag 1 van elke volgende cyclus tot maximaal 8 cycli.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
80
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35291-3300
- Univ of Alabama at Birmingham; UAB Comprehensive Cancer Ctr
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85704
- Arizona Oncology
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85715
- Arizona Clinical Research Ctr
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- University of California; Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC Norris Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC/Norris Can Ctr; IDS Pharm
-
Oxnard, California, Verenigde Staten, 93030
- Ventura County Hematology-Oncology Specialists
-
Pasadena, California, Verenigde Staten, 91750
- Wilshire Oncology Medical Group
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Univ of Colorado Canc Ctr
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
-
-
Idaho
-
Post Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83854
- Kootenai Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Verenigde Staten, 46526
- Goshen Hlth Sys Ctr Can Care
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Lafayette, Indiana, Verenigde Staten, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
-
-
Kentucky
-
Paducah, Kentucky, Verenigde Staten, 42001
- Purchase Cancer Group
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07962
- Hem Onc Assoc of Northern NJ; Carol G. Simon Canc Ctr
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43219
- Mark H. Zangmeister Center
-
Kettering, Ohio, Verenigde Staten, 45429
- Kettering Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73142
- INTEGRIS Cancer Inst of OK
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Verenigde Staten, 97401-8122
- Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Texas Oncology - Dallas Presbyterian Hospital
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Texas Oncology-Medical City Dallas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76177
- US Oncology Research Pharm.
-
Sherman, Texas, Verenigde Staten, 75090-0504
- Texas Cancer Center - Sherman
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Roanoke, Virginia, Verenigde Staten, 24014
- SW Virginia Hem Onc
-
Winchester, Virginia, Verenigde Staten, 22601
- Shenandoah Oncology Associates
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
- Northwest Cancer Specialists - Vancouver
-
Yakima, Washington, Verenigde Staten, 98902
- Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van CD20-positieve B-cel CLL (volgens de richtlijnen van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia [IWCLL])
- Rai stadium III/IV of ziekte van Binet stadium C, of ziekte van Rai stadium I/II of Binet stadium B waarvoor behandeling nodig is volgens de IWCLL-richtlijnen
- Geen eerdere behandeling voor CLL-chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie; geen eerdere behandeling met rituximab voor auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of idiopathische trombocytopenische purpura (ITP); voorafgaand gebruik van steroïden voor AIHA of ITP is toegestaan
- Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0, 1 of 2
Uitsluitingscriteria:
- Bevestigde diagnose van transformatie van CLL naar agressieve B-cel maligniteit
- Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen
- Bewijs van ernstige, ongecontroleerde bijkomende ziekte
- Bekende actieve infectie of een ernstige infectie-episode die behandeling met intraveneuze antibiotica of ziekenhuisopname vereist binnen 4 weken voor aanvang van cyclus 1
- Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Positief voor chronische hepatitis B-infectie (gedefinieerd als positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-serologie)
- Positief voor hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV] antilichaamserologietest)
- Zwangere of zogende vrouwen
- Gelijktijdig (of binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling) systemisch gebruik van corticosteroïden, met uitzondering van laaggedoseerde corticosteroïden die worden gebruikt om chronische medische aandoeningen te behandelen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Obinutuzumab 1000 mg
Deelnemers kregen een intraveneus (IV) infuus van 1000 mg, op dag 1 (gesplitste dosis 100 mg op dag 1 en 900 mg op dag 2), 8 en 15 van cyclus 1 en dag 1 van cycli 2 - 8, cycli van 21 dagen.
Alle deelnemers kregen voorafgaand aan de startdosis corticosteroïden IV.
|
Deelnemers kregen obinutuzumab ofwel 1000 mg of 2000 mg toegediend op dag 1, 8, 15 van cyclus 1 en vervolgens op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 8 cycli.
Andere namen:
Voorafgaand aan de initiële dosis kregen de deelnemers IV corticosteroïden toegediend.
|
|
Experimenteel: Obinutuzumab 2000 mg
De deelnemers kregen een intraveneus infuus van 2000 mg op dag 1 (gesplitste dosis 100 mg op dag 1, 900 mg op dag 2 en 1000 mg op dag 3), 8 en 15 van cyclus 1 en dag 1 van cycli 2-8, cycli van 21 dagen.
Alle deelnemers kregen voorafgaand aan de startdosis corticosteroïden IV.
|
Deelnemers kregen obinutuzumab ofwel 1000 mg of 2000 mg toegediend op dag 1, 8, 15 van cyclus 1 en vervolgens op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 8 cycli.
Andere namen:
Voorafgaand aan de initiële dosis kregen de deelnemers IV corticosteroïden toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Week 32
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige respons (CR), CR met onvolledig herstel van het beenmerg (CRi) of gedeeltelijke respons (PR) zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens de richtlijnen van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL) twee maanden na de laatste behandeling.
CR vereist: bloedlymfocyten < 4 x 10^9/Liter (L), afwezigheid van lymfadenopathie (≤ 1,5 centimeter (cm) in lengteas door computertomografie), geen hepatomegalie of splenomegalie, afwezigheid van ziekte, neutrofielen > 1,5 x 10^ 9/l, bloedplaatjes > 100 x 10^9/l, hemoglobine > 11 g/dl, beenmerg normaal en lymfoïde knobbeltjes afwezig.
CRi was CR met onvolledig mergherstel.
PR vereist: 50% afname van het aantal lymfocyten in het perifere bloed, 50% afname van lymfadenopathie, 50% afname van lever- en/of miltvergroting indien vergroot bij aanvang, neutrofielen > 1,5 x 10^9/l of > 50% van de waarde voor de behandeling, Bloedplaatjes > 100 x 10^9/L of 50% van de voorbehandelingswaarde en Hemoglobine > 11 g/dL of > 50% van de voorbehandelingswaarde.
|
Week 32
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 4 jaar, 5 maanden
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot het eerste optreden van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
Tot 4 jaar, 5 maanden
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 4 jaar, 5 maanden
|
Tot 4 jaar, 5 maanden
|
|
|
Aantal deelnemers dat overleeft aan het einde van de studie
Tijdsspanne: Tot 4 jaar, 5 maanden
|
Tot 4 jaar, 5 maanden
|
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE)
Tijdsspanne: Tot 4 jaar, 5 maanden
|
Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel voor onderzoek (GMP) of een andere in het protocol opgelegde interventie, ongeacht de toeschrijving.
Een SAE was een bijwerking die een van de volgende was: fatale, levensbedreigende, vereiste of langdurige klinische ziekenhuisopname, resulterend in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een congenitale afwijking/geboorteafwijking bij een pasgeborene/zuigeling van een moeder die werd blootgesteld aan het onderzoeksproduct of door de onderzoeker als een belangrijke medische gebeurtenis wordt beschouwd.
Aanvullende informatie over bijwerkingen is te vinden in de rubriek Ongewenste voorvallen.
|
Tot 4 jaar, 5 maanden
|
|
Percentage deelnemers met ongewenste bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 4 jaar, 5 maanden
|
Bijwerkingen die van belang waren voor dit onderzoek waren: ernstige infusiegerelateerde reacties tijdens of binnen 24 uur na infusie, ernstige neutropenie, ernstige infectie, tumorlysissyndroom en hepatitis B-reactivatie.
|
Tot 4 jaar, 5 maanden
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de studie
Tijdsspanne: Tot 4 jaar, 5 maanden
|
Een AE werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel voor onderzoek (GMP) of een andere in het protocol opgelegde interventie, ongeacht de toeschrijving.
|
Tot 4 jaar, 5 maanden
|
|
PK-parameter: maximale serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 148 (aan het einde van de infusie)
|
Er werd bloed verzameld voor farmacokinetische (PK) parameter Cmax na dosistoediening op dag 1 van cyclus 8. Serummonsters werden naar een centraal laboratorium gestuurd en werden geanalyseerd op obinutuzumab met behulp van een gevalideerde enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA), gemeten in microgram per milliliter ( μg/ml).
|
Dag 148 (aan het einde van de infusie)
|
|
PK-parameter: gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve tussen doseringsinterval Tau (AUCt)
Tijdsspanne: Dag 148 (pre-infusie, aan het einde van de infusie, 5, 8 en 12 dagen na de start van de infusie)
|
Voor en na toediening van de dosis op dag 1 van cyclus 8 werd bloed afgenomen voor farmacokinetische parameters. Serummonsters werden naar een centraal laboratorium gestuurd en werden geanalyseerd op obinutuzumab met behulp van een gevalideerde enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA), gemeten in dag maal microgram per milliliter ( dag*μg/ml).
|
Dag 148 (pre-infusie, aan het einde van de infusie, 5, 8 en 12 dagen na de start van de infusie)
|
|
PK-parameter: vrijgave bij stabiele toestand (CLss)
Tijdsspanne: Dag 148 (pre-infusie, aan het einde van de infusie, 5, 8 en 12 dagen na de start van de infusie)
|
Voor en na dosistoediening op dag 1 van cyclus 8 werd bloed verzameld voor PK-parameters. Serummonsters werden naar een centraal laboratorium gestuurd en werden geanalyseerd op obinutuzumab met behulp van een gevalideerde enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
CLss wordt gerapporteerd in milliliter per dag (ml/dag).
|
Dag 148 (pre-infusie, aan het einde van de infusie, 5, 8 en 12 dagen na de start van de infusie)
|
|
PK-parameter: distributievolume bij steady state (Vss)
Tijdsspanne: Dag 148 (pre-infusie, aan het einde van de infusie, 5, 8 en 12 dagen na de start van de infusie)
|
Voor en na dosistoediening op dag 1 van cyclus 8 werd bloed verzameld voor PK-parameters. Serummonsters werden naar een centraal laboratorium gestuurd en werden geanalyseerd op obinutuzumab met behulp van een gevalideerde enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
Vss wordt gerapporteerd in liters.
|
Dag 148 (pre-infusie, aan het einde van de infusie, 5, 8 en 12 dagen na de start van de infusie)
|
|
PK-parameter: terminale halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: Dag 148 (pre-infusie, aan het einde van de infusie, 5, 8 en 12 dagen na de start van de infusie)
|
Voor en na dosistoediening op dag 1 van cyclus 8 werd bloed verzameld voor PK-parameters. Serummonsters werden naar een centraal laboratorium gestuurd en werden geanalyseerd op obinutuzumab met behulp van een gevalideerde enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
T1/2 werd gerapporteerd in dagen.
|
Dag 148 (pre-infusie, aan het einde van de infusie, 5, 8 en 12 dagen na de start van de infusie)
|
|
PK: serumconcentraties van Obinutuzumab (vervolgbezoeken)
Tijdsspanne: Maanden 3, 6, 9 en 12
|
Bloedserummonsters werden naar een centraal laboratorium gestuurd en werden geanalyseerd op obinutuzumab met behulp van een gevalideerde enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), gemeten in microgram per milliliter (μg/ml).
|
Maanden 3, 6, 9 en 12
|
|
Farmacodynamiek: aantal deelnemers met uitputting van B-cellen in het perifere bloed
Tijdsspanne: Tot 4 jaar, 5 maanden
|
Bloed werd naar een centraal laboratorium gestuurd voor de evaluatie van cluster van differentiatie 19 (CD19) door middel van flowcytometrie.
B-celdepletie werd gedefinieerd als een CD19-resultaat < 0,07 × 10^9/L nadat ten minste één dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend.
|
Tot 4 jaar, 5 maanden
|
|
Farmacodynamiek: aantal deelnemers met B-celherstel in perifeer bloed
Tijdsspanne: Tot 4 jaar, 5 maanden
|
Bloed werd naar een centraal laboratorium gestuurd voor de evaluatie van cluster van differentiatie 19 (CD19) door middel van flowcytometrie.
B-celherstel werd gedefinieerd als een CD19-resultaat ≥ 0,07 × 10^9/L, waarbij CD19 eerder was uitgeput.
Herstel van B-cellen werd pas mogelijk geacht na de laatste dosis studiebehandeling.
Het aantal deelnemers met B-celherstel vanaf het einde van de behandeling tot 6 maanden follow-up wordt gerapporteerd in twee categorieën: Herstel met voortschrijdende ziekte (PD) [PD vóór B-celherstel of PD binnen 45 dagen na herstel] of Herstel zonder PD.
PD vereiste een van de volgende: 50% toename van het absolute aantal circulerende lymfocyten, verschijning van nieuwe voelbare lymfeklieren, 50% toename van de langste diameter van een eerdere plaats van lymfadenopathie, 50% toename van de vergroting van de lever en/ of milt of transformatie naar een meer agressieve histologie.
|
Tot 4 jaar, 5 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 oktober 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 maart 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 maart 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 augustus 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 augustus 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
11 augustus 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 april 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 maart 2017
Laatst geverifieerd
1 maart 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, B-cel
- Leukemie
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Leukemie, Lymfoïde
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Obinutuzumab
Andere studie-ID-nummers
- GAO4768g
- GO25677 (Andere identificatie: Hoffmann-La Roche)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .