Um estudo comparando obinutuzumabe (RO5072759; GA101) 1.000 miligramas (mg) versus 2.000 mg em participantes com leucemia linfocítica crônica (CLL) (GAGE) não tratada anteriormente
20 de março de 2017 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo aberto, multicêntrico, randomizado de fase II comparando a eficácia, segurança e farmacocinética de GA101 1.000 mg versus 2.000 mg em pacientes com leucemia linfocítica crônica não tratada anteriormente
Este estudo aberto, multicêntrico e randomizado comparou a eficácia, segurança e farmacocinética de obinutuzumabe (RO5072759; GA101) 1.000 mg versus 2.000 mg em participantes com LLC não tratada anteriormente.
Os participantes foram randomizados para receber no máximo 8 ciclos (ciclo de 28 dias) de obinutuzumabe (1.000 mg por infusão intravenosa [IV], nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 e Dia 1 de cada ciclo subsequente até 8 ciclos ou máximo de 8 ciclos de obinutuzumabe (infusão IV de 2.000 mg, nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 e Dia 1 de cada ciclo subsequente até 8 ciclos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
80
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35291-3300
- Univ of Alabama at Birmingham; UAB Comprehensive Cancer Ctr
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
- Arizona Oncology
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
- Arizona Clinical Research Ctr
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California; Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC/Norris Can Ctr; IDS Pharm
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Oxnard, California, Estados Unidos, 93030
- Ventura County Hematology-Oncology Specialists
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91750
- Wilshire Oncology Medical Group
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Univ of Colorado Canc Ctr
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
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Idaho
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Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
- Kootenai Cancer Center
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Indiana
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Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
- Goshen Hlth Sys Ctr Can Care
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
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Kentucky
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Paducah, Kentucky, Estados Unidos, 42001
- Purchase Cancer Group
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
- Hem Onc Assoc of Northern NJ; Carol G. Simon Canc Ctr
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
- Mark H. Zangmeister Center
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Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
- Kettering Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73142
- INTEGRIS Cancer Inst of OK
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Oregon
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Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401-8122
- Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Texas Oncology - Dallas Presbyterian Hospital
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Texas Oncology-Medical City Dallas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76177
- US Oncology Research Pharm.
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Sherman, Texas, Estados Unidos, 75090-0504
- Texas Cancer Center - Sherman
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- SW Virginia Hem Onc
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Winchester, Virginia, Estados Unidos, 22601
- Shenandoah Oncology Associates
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Washington
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- Northwest Cancer Specialists - Vancouver
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Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
- Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de LLC de células B CD20 positivo (de acordo com as diretrizes do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia [IWCLL])
- Rai Estágio III/IV ou doença Binet Estágio C, ou Rai Estágio I/II ou doença Binet Estágio B que requer tratamento de acordo com as diretrizes IWCLL
- Nenhum tratamento prévio para LLC quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia; nenhum tratamento prévio com rituximabe para anemia hemolítica autoimune (AIHA) ou púrpura trombocitopênica idiopática (PTI); o uso prévio de esteróides para AIHA ou ITP é permitido
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2
Critério de exclusão:
- Diagnóstico confirmado de transformação de LLC em malignidade agressiva de células B
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais
- Evidência de doença concomitante grave e descontrolada
- Infecção ativa conhecida ou qualquer episódio importante de infecção que requeira tratamento com antibióticos IV ou hospitalização dentro de 4 semanas antes do início do Ciclo 1
- Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Positivo para infecção crônica por hepatite B (definido como sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg])
- Positivo para hepatite C (teste de sorologia de anticorpos do vírus da hepatite C [HCV])
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Uso concomitante (ou dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo) de corticosteroides sistêmicos, exceto para terapia com corticosteroides de baixa dose usada para tratar condições médicas crônicas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Obinutuzumabe 1000 mg
Os participantes receberam uma infusão intravenosa (IV) de 1000 mg, nos dias 1 (dose dividida de 100 mg no dia 1 e 900 mg no dia 2), 8 e 15 do ciclo 1 e dia 1 dos ciclos 2 - 8, ciclos de 21 dias.
Todos os participantes receberam corticosteroides IV antes da dose inicial.
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Os participantes receberam obinutuzumabe em 1.000 mg ou 2.000 mg nos dias 1, 8 e 15 do ciclo 1 e depois no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por até 8 ciclos.
Outros nomes:
Os participantes receberam corticosteróides IV antes da dose inicial.
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Experimental: Obinutuzumabe 2.000 mg
Os participantes receberam uma infusão IV de 2000 mg, nos dias 1 (dose dividida de 100 mg no dia 1, 900 mg no dia 2 e 1000 mg no dia 3), 8 e 15 do ciclo 1 e dia 1 dos ciclos 2 -8, ciclos de 21 dias.
Todos os participantes receberam corticosteroides IV antes da dose inicial.
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Os participantes receberam obinutuzumabe em 1.000 mg ou 2.000 mg nos dias 1, 8 e 15 do ciclo 1 e depois no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por até 8 ciclos.
Outros nomes:
Os participantes receberam corticosteróides IV antes da dose inicial.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Semana 32
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR), CR com recuperação incompleta da medula (CRi) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pelo investigador de acordo com as diretrizes do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) dois meses após o último tratamento.
CR necessária: linfócitos sanguíneos < 4 x 10^9/litro (L), ausência de linfadenopatia (≤ 1,5 centímetro (cm) no eixo longo por tomografia computadorizada), sem hepatomegalia ou esplenomegalia, ausência de doença, neutrófilos > 1,5 x 10^ 9/L, Plaquetas > 100 x 10^9/L, Hemoglobina >11 g/dL, medula óssea normal e nódulos linfóides ausentes.
CRi foi CR com recuperação incompleta da medula.
PR necessária: diminuição de 50% na contagem de linfócitos no sangue periférico, redução de 50% na linfadenopatia, redução de 50% do aumento do fígado e/ou baço se aumentado na linha de base, neutrófilos > 1,5 x 10^9/L ou > 50% do valor pré-tratamento, Plaquetas > 100 x 10^9/L ou 50% do valor pré-tratamento e Hemoglobina > 11 g/dL ou > 50% do valor pré-tratamento.
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Semana 32
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 4 anos e 5 meses
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PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro.
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Até 4 anos e 5 meses
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Duração da resposta
Prazo: Até 4 anos e 5 meses
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Até 4 anos e 5 meses
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Número de participantes sobreviventes no final do estudo
Prazo: Até 4 anos e 5 meses
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Até 4 anos e 5 meses
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Até 4 anos e 5 meses
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Um EA foi definido como qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento experimental (PIM) ou outra intervenção imposta pelo protocolo, independentemente da atribuição.
Um SAE foi qualquer EA que foi um dos seguintes: hospitalização hospitalar fatal, com risco de vida, necessária ou prolongada, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, uma anomalia congênita/defeito congênito em um neonato/bebê nascido de uma mãe exposta a o produto sob investigação ou considerado um evento médico significativo pelo investigador.
Informações adicionais sobre EAs podem ser encontradas na Seção de Eventos Adversos.
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Até 4 anos e 5 meses
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Porcentagem de participantes com eventos adversos de interesse
Prazo: Até 4 anos e 5 meses
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Os eventos adversos de interesse para este estudo foram: reações graves relacionadas à infusão durante ou dentro de 24 horas após a infusão, neutropenia grave, infecção grave, síndrome de lise tumoral e reativação da hepatite B.
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Até 4 anos e 5 meses
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Porcentagem de participantes com eventos adversos que levaram à descontinuação do estudo
Prazo: Até 4 anos e 5 meses
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Um EA foi definido como qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento experimental (PIM) ou outra intervenção imposta pelo protocolo, independentemente da atribuição.
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Até 4 anos e 5 meses
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Parâmetro PK: Concentração Máxima de Soro (Cmax)
Prazo: Dia 148 (no final da infusão)
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O sangue foi coletado para o Parâmetro Farmacocinético (PK) Cmax após a administração da dose no Dia 1 do Ciclo 8. Amostras de soro foram enviadas para um laboratório central e analisadas para obinutuzumabe usando um ensaio imunoenzimático validado (ELISA) medido em microgramas por mililitro ( mg/mL).
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Dia 148 (no final da infusão)
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Parâmetro PK: Área sob a curva de concentração sérica-tempo entre intervalo de dosagem Tau (AUCt )
Prazo: Dia 148 (pré-infusão, no final da infusão, 5, 8 e 12 dias após o início da infusão)
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O sangue foi coletado para parâmetros farmacocinéticos antes e após a administração da dose no dia 1 do ciclo 8. As amostras de soro foram enviadas para um laboratório central e foram analisadas para obinutuzumabe usando um ensaio imunoenzimático validado (ELISA) medido em microgramas por mililitro (diurnos) ( dia*μg/mL).
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Dia 148 (pré-infusão, no final da infusão, 5, 8 e 12 dias após o início da infusão)
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Parâmetro PK: Folga em Estado Estacionário (CLss)
Prazo: Dia 148 (pré-infusão, no final da infusão, 5, 8 e 12 dias após o início da infusão)
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O sangue foi coletado para Parâmetros PK antes e após a administração da dose no Dia 1 do Ciclo 8. As amostras de soro foram enviadas para um laboratório central e foram analisadas para obinutuzumab usando um ensaio imunoenzimático (ELISA) validado.
CLss é relatado em mililitros por dia (mL/dia).
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Dia 148 (pré-infusão, no final da infusão, 5, 8 e 12 dias após o início da infusão)
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Parâmetro PK: Volume de Distribuição em Estado Estacionário (Vss)
Prazo: Dia 148 (pré-infusão, no final da infusão, 5, 8 e 12 dias após o início da infusão)
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O sangue foi coletado para Parâmetros PK antes e após a administração da dose no Dia 1 do Ciclo 8. As amostras de soro foram enviadas para um laboratório central e foram analisadas para obinutuzumab usando um ensaio imunoenzimático (ELISA) validado.
Vss é relatado em litros.
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Dia 148 (pré-infusão, no final da infusão, 5, 8 e 12 dias após o início da infusão)
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Parâmetro PK: meia-vida do terminal (t1/2)
Prazo: Dia 148 (pré-infusão, no final da infusão, 5, 8 e 12 dias após o início da infusão)
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O sangue foi coletado para Parâmetros PK antes e após a administração da dose no Dia 1 do Ciclo 8. As amostras de soro foram enviadas para um laboratório central e foram analisadas para obinutuzumab usando um ensaio imunoenzimático (ELISA) validado.
T1/2 foi relatado em dias.
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Dia 148 (pré-infusão, no final da infusão, 5, 8 e 12 dias após o início da infusão)
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PK: Concentrações Séricas de Obinutuzumabe (Visitas de Acompanhamento)
Prazo: Meses 3, 6, 9 e 12
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Amostras de soro sanguíneo foram enviadas para um laboratório central e analisadas para obinutuzumabe usando um ensaio imunoenzimático validado (ELISA) medido em microgramas por mililitro (μg/mL).
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Meses 3, 6, 9 e 12
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Farmacodinâmica: Número de participantes com depleção de células B no sangue periférico
Prazo: Até 4 anos e 5 meses
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O sangue foi enviado para um laboratório central para avaliação do agrupamento de diferenciação 19 (CD19) por citometria de fluxo.
A depleção de células B foi definida como um resultado de CD19 < 0,07 × 10^9/L após a administração de pelo menos uma dose do medicamento do estudo.
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Até 4 anos e 5 meses
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Farmacodinâmica: Número de participantes com recuperação de células B no sangue periférico
Prazo: Até 4 anos e 5 meses
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O sangue foi enviado para um laboratório central para avaliação do agrupamento de diferenciação 19 (CD19) por citometria de fluxo.
A recuperação de células B foi definida como um resultado de CD19 ≥ 0,07 × 10^9/L, onde CD19 estava previamente esgotado.
A recuperação de células B só foi considerada possível após a última dose do tratamento do estudo.
O número de participantes com recuperação de células B desde o final do tratamento até 6 meses de acompanhamento é relatado em duas categorias: Recuperação com doença progressiva (DP) [DP antes da recuperação das células B ou DP dentro de 45 dias após a recuperação] ou Recuperação sem DP.
A DP exigia um dos seguintes: aumento de 50% no número absoluto de linfócitos circulantes, aparecimento de novos linfonodos palpáveis, aumento de 50% no diâmetro mais longo de qualquer local anterior de linfadenopatia, aumento de 50% no aumento do fígado e/ ou baço ou Transformação para uma histologia mais agressiva.
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Até 4 anos e 5 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de outubro de 2011
Conclusão Primária (Real)
31 de março de 2013
Conclusão do estudo (Real)
31 de março de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de agosto de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de agosto de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
11 de agosto de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de abril de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de março de 2017
Última verificação
1 de março de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Obinutuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- GAO4768g
- GO25677 (Outro identificador: Hoffmann-La Roche)
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