Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio che confronta Obinutuzumab (RO5072759; GA101) 1000 milligrammi (mg) rispetto a 2000 mg nei partecipanti con leucemia linfocitica cronica (CLL) (GAGE) precedentemente non trattata

20 marzo 2017 aggiornato da: Genentech, Inc.

Uno studio di fase II in aperto, multicentrico, randomizzato che confronta l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di GA101 1000 mg rispetto a 2000 mg in pazienti con leucemia linfocitica cronica non trattata in precedenza

Questo studio in aperto, multicentrico, randomizzato ha confrontato l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di obinutuzumab (RO5072759; GA101) 1000 mg rispetto a 2000 mg in partecipanti con CLL precedentemente non trattata. I partecipanti sono stati randomizzati per ricevere un massimo di 8 cicli (ciclo di 28 giorni) di obinutuzumab (1000 mg per infusione endovenosa [IV], nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 di ogni ciclo successivo fino a 8 cicli o massimo di 8 cicli di obinutuzumab (infusione endovenosa di 2000 mg, nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 di ogni ciclo successivo fino a 8 cicli.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35291-3300
        • Univ of Alabama at Birmingham; UAB Comprehensive Cancer Ctr
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85704
        • Arizona Oncology
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85715
        • Arizona Clinical Research Ctr
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California; Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC Norris Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/Norris Can Ctr; IDS Pharm
      • Oxnard, California, Stati Uniti, 93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
      • Pasadena, California, Stati Uniti, 91750
        • Wilshire Oncology Medical Group
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Univ of Colorado Canc Ctr
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, Stati Uniti, 83854
        • Kootenai Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stati Uniti, 46526
        • Goshen Hlth Sys Ctr Can Care
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Stati Uniti, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Stati Uniti, 42001
        • Purchase Cancer Group
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07962
        • Hem Onc Assoc of Northern NJ; Carol G. Simon Canc Ctr
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43219
        • Mark H. Zangmeister Center
      • Kettering, Ohio, Stati Uniti, 45429
        • Kettering Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73142
        • INTEGRIS Cancer Inst of OK
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Stati Uniti, 97401-8122
        • Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • Texas Oncology - Dallas Presbyterian Hospital
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Texas Oncology-Medical City Dallas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76177
        • US Oncology Research Pharm.
      • Sherman, Texas, Stati Uniti, 75090-0504
        • Texas Cancer Center - Sherman
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
        • SW Virginia Hem Onc
      • Winchester, Virginia, Stati Uniti, 22601
        • Shenandoah Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Stati Uniti, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, Stati Uniti, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi confermata di CLL a cellule B CD20-positivo (secondo le linee guida dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia [IWCLL])
  • Malattia Rai Stadio III/IV o Binet Stadio C, o malattia Rai Stadio I/II o Binet Stadio B che richiede un trattamento secondo le linee guida IWCLL
  • Nessun precedente trattamento per chemioterapia, radioterapia o immunoterapia per CLL; nessun precedente trattamento con rituximab per anemia emolitica autoimmune (AIHA) o porpora trombocitopenica idiopatica (ITP); è consentito l'uso precedente di steroidi per AIHA o ITP
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0, 1 o 2

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi confermata di trasformazione della CLL in malignità aggressiva delle cellule B
  • Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali
  • Evidenza di malattia concomitante grave e incontrollata
  • Infezione attiva nota o qualsiasi episodio grave di infezione che richieda trattamento con antibiotici EV o ricovero in ospedale entro 4 settimane prima dell'inizio del Ciclo 1
  • Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Positivo per infezione cronica da epatite B (definita come sierologia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg])
  • Positivo per l'epatite C (test sierologico degli anticorpi del virus dell'epatite C [HCV])
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Uso concomitante (o entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio) di corticosteroidi sistemici, ad eccezione della terapia con corticosteroidi a basso dosaggio utilizzata per il trattamento di condizioni mediche croniche

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Obinutuzumab 1000 mg
I partecipanti hanno ricevuto un'infusione endovenosa (IV) di 1000 mg, nei giorni 1 (dose frazionata 100 mg il giorno 1 e 900 mg il giorno 2), 8 e 15 del ciclo 1 e il giorno 1 dei cicli 2-8, cicli di 21 giorni. Tutti i partecipanti hanno ricevuto corticosteroidi IV prima della dose iniziale.
Droga: Obinutuzumab
Ai partecipanti è stato somministrato obinutuzumab a 1000 mg o 2000 mg il giorno 1, 8, 15 del ciclo 1 e poi il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni per un massimo di 8 cicli.
Altri nomi:
  • RO5072759; GA101
Droga: Corticosteroidi
Ai partecipanti sono stati somministrati corticosteroidi IV prima della dose iniziale.
Sperimentale: Obinutuzumab 2000 mg
I partecipanti hanno ricevuto un'infusione endovenosa di 2000 mg, nei giorni 1 (dose frazionata 100 mg giorno 1, 900 mg giorno 2 e 1000 mg giorno 3), 8 e 15 del ciclo 1 e giorno 1 dei cicli 2-8, cicli di 21 giorni. Tutti i partecipanti hanno ricevuto corticosteroidi IV prima della dose iniziale.
Droga: Obinutuzumab
Ai partecipanti è stato somministrato obinutuzumab a 1000 mg o 2000 mg il giorno 1, 8, 15 del ciclo 1 e poi il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni per un massimo di 8 cicli.
Altri nomi:
  • RO5072759; GA101
Droga: Corticosteroidi
Ai partecipanti sono stati somministrati corticosteroidi IV prima della dose iniziale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Settimana 32
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR), CR con recupero midollare incompleto (CRi) o risposta parziale (PR) valutata dallo sperimentatore secondo le linee guida dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) due mesi dopo l'ultima trattamento. CR richiesta: linfociti del sangue < 4 x 10^9/litro (L), assenza di linfoadenopatia (≤ 1,5 centimetri (cm) in asse lungo mediante tomografia computerizzata), assenza di epatomegalia o splenomegalia, assenza di malattia, neutrofili > 1,5 x 10^ 9/L, piastrine > 100 x 10^9/L, emoglobina >11 g/dL, midollo osseo normale e noduli linfoidi assenti. CRi era CR con recupero midollare incompleto. PR richiesta: riduzione del 50% della conta dei linfociti del sangue periferico, riduzione del 50% della linfoadenopatia, riduzione del 50% dell'ingrossamento del fegato e/o della milza se ingrossata al basale, Neutrofili > 1,5 x 10^9/L o > 50% del valore pretrattamento, Piastrine > 100 x 10^9/L o 50% del valore pretrattamento ed Emoglobina > 11 g/dL o > 50% del valore pretrattamento.
Settimana 32

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni e 5 mesi
La PFS è stata definita come il tempo intercorso dalla randomizzazione alla prima occorrenza di progressione o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Fino a 4 anni e 5 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 4 anni e 5 mesi
Fino a 4 anni e 5 mesi
Numero di partecipanti sopravvissuti alla fine dello studio
Lasso di tempo: Fino a 4 anni e 5 mesi
Fino a 4 anni e 5 mesi
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni e 5 mesi
Un AE è stato definito come qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale sperimentale (IMP) o altro intervento imposto dal protocollo, indipendentemente dall'attribuzione. Un SAE era qualsiasi evento avverso che fosse uno dei seguenti: ricovero ospedaliero fatale, pericoloso per la vita, richiesto o prolungato, provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, anomalia congenita/difetto alla nascita in un neonato/bambino nato da una madre esposta a il prodotto sperimentale o considerato un evento medico significativo dallo sperimentatore. Ulteriori informazioni sugli eventi avversi possono essere trovate nella sezione degli eventi avversi.
Fino a 4 anni e 5 mesi
Percentuale di partecipanti con eventi avversi di interesse
Lasso di tempo: Fino a 4 anni e 5 mesi
Gli eventi avversi di interesse per questo studio sono stati: gravi reazioni correlate all'infusione durante o entro 24 ore dall'infusione, neutropenia grave, infezione grave, sindrome da lisi tumorale e riattivazione dell'epatite B.
Fino a 4 anni e 5 mesi
Percentuale di partecipanti con eventi avversi che hanno portato all'interruzione dello studio
Lasso di tempo: Fino a 4 anni e 5 mesi
Un AE è stato definito come qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale sperimentale (IMP) o altro intervento imposto dal protocollo, indipendentemente dall'attribuzione.
Fino a 4 anni e 5 mesi
Parametro farmacocinetico: concentrazione sierica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 148 (al termine dell'infusione)
Il sangue è stato raccolto per il parametro farmacocinetico (PK) Cmax dopo la somministrazione della dose il giorno 1 del ciclo 8. I campioni di siero sono stati inviati a un laboratorio centrale e sono stati analizzati per obinutuzumab utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato misurato in microgrammi per millilitro ( µg/ml).
Giorno 148 (al termine dell'infusione)
Parametro farmacocinetico: area sotto la curva concentrazione-tempo nel siero tra gli intervalli Tau (AUCt)
Lasso di tempo: Giorno 148 (pre-infusione, alla fine dell'infusione, 5, 8 e 12 giorni dopo l'inizio dell'infusione)
Il sangue è stato raccolto per i parametri farmacocinetici prima e dopo la somministrazione della dose il giorno 1 del ciclo 8. I campioni di siero sono stati inviati a un laboratorio centrale e sono stati analizzati per obinutuzumab utilizzando un test ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) misurato in giorni per millilitro ( giorno*μg/ml).
Giorno 148 (pre-infusione, alla fine dell'infusione, 5, 8 e 12 giorni dopo l'inizio dell'infusione)
Parametro PK: gioco allo stato stazionario (CLss)
Lasso di tempo: Giorno 148 (pre-infusione, alla fine dell'infusione, 5, 8 e 12 giorni dopo l'inizio dell'infusione)
Il sangue è stato raccolto per i parametri farmacocinetici prima e dopo la somministrazione della dose il giorno 1 del ciclo 8. I campioni di siero sono stati inviati a un laboratorio centrale e sono stati analizzati per obinutuzumab utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato. CLss è riportato in millilitri al giorno (mL/giorno).
Giorno 148 (pre-infusione, alla fine dell'infusione, 5, 8 e 12 giorni dopo l'inizio dell'infusione)
Parametro PK: volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss)
Lasso di tempo: Giorno 148 (pre-infusione, alla fine dell'infusione, 5, 8 e 12 giorni dopo l'inizio dell'infusione)
Il sangue è stato raccolto per i parametri farmacocinetici prima e dopo la somministrazione della dose il giorno 1 del ciclo 8. I campioni di siero sono stati inviati a un laboratorio centrale e sono stati analizzati per obinutuzumab utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato. Vss è riportato in litri.
Giorno 148 (pre-infusione, alla fine dell'infusione, 5, 8 e 12 giorni dopo l'inizio dell'infusione)
Parametro farmacocinetico: emivita terminale (t1/2)
Lasso di tempo: Giorno 148 (pre-infusione, alla fine dell'infusione, 5, 8 e 12 giorni dopo l'inizio dell'infusione)
Il sangue è stato raccolto per i parametri farmacocinetici prima e dopo la somministrazione della dose il giorno 1 del ciclo 8. I campioni di siero sono stati inviati a un laboratorio centrale e sono stati analizzati per obinutuzumab utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato. T1/2 è stato segnalato in giorni.
Giorno 148 (pre-infusione, alla fine dell'infusione, 5, 8 e 12 giorni dopo l'inizio dell'infusione)
PK: concentrazioni sieriche di Obinutuzumab (visite di follow-up)
Lasso di tempo: Mesi 3, 6, 9 e 12
I campioni di siero di sangue sono stati inviati a un laboratorio centrale e sono stati analizzati per obinutuzumab utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) convalidato misurato in microgrammi per millilitro (μg/mL).
Mesi 3, 6, 9 e 12
Farmacodinamica: numero di partecipanti con deplezione delle cellule B del sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 4 anni e 5 mesi
Il sangue è stato inviato a un laboratorio centrale per la valutazione del cluster di differenziazione 19 (CD19) mediante citometria a flusso. La deplezione delle cellule B è stata definita come un risultato CD19 < 0,07 × 10^9/L dopo la somministrazione di almeno una dose del farmaco oggetto dello studio.
Fino a 4 anni e 5 mesi
Farmacodinamica: numero di partecipanti con recupero delle cellule B del sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 4 anni e 5 mesi
Il sangue è stato inviato a un laboratorio centrale per la valutazione del cluster di differenziazione 19 (CD19) mediante citometria a flusso. Il recupero delle cellule B è stato definito come un risultato CD19 ≥ 0,07 × 10 ^ 9/L, dove il CD19 era precedentemente esaurito. Il recupero delle cellule B è stato considerato possibile solo dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Il numero di partecipanti con recupero delle cellule B dalla fine del trattamento a 6 mesi di follow-up è riportato in due categorie: Recupero con malattia progressiva (PD) [PD prima del recupero delle cellule B o PD entro 45 giorni dopo il recupero] o Recupero senza Pd. Il PD richiedeva uno dei seguenti: aumento del 50% del numero assoluto di linfociti circolanti, comparsa di nuovi linfonodi palpabili, aumento del 50% del diametro più lungo di qualsiasi precedente sede di linfoadenopatia, aumento del 50% dell'ingrossamento del fegato e/ o milza o trasformazione in un'istologia più aggressiva.
Fino a 4 anni e 5 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genentech, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 ottobre 2011

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 agosto 2011

Primo Inserito (Stima)

11 agosto 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 aprile 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 marzo 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GAO4768g
  • GO25677 (Altro identificatore: Hoffmann-La Roche)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia linfocitica, cronica

Prove cliniche su Obinutuzumab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Armenia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi