Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, сравнивающее обинутузумаб (RO5072759; GA101) 1000 миллиграммов (мг) и 2000 мг у участников с ранее нелеченым хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) (GAGE)

20 марта 2017 г. обновлено: Genentech, Inc.

Открытое многоцентровое рандомизированное исследование фазы II по сравнению эффективности, безопасности и фармакокинетики GA101 1000 мг по сравнению с 2000 мг у пациентов с ранее нелеченым хроническим лимфоцитарным лейкозом

В этом открытом многоцентровом рандомизированном исследовании сравнивали эффективность, безопасность и фармакокинетику обинутузумаба (RO5072759; GA101) 1000 мг и 2000 мг у участников с ранее нелеченым ХЛЛ. Участники были рандомизированы для получения максимум 8 циклов (28-дневный цикл) обинутузумаба (1000 мг внутривенной [в/в] инфузии, в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 каждого последующего цикла до 8 циклов или максимум из 8 циклов обинутузумаба (внутривенная инфузия 2000 мг, в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 каждого последующего цикла до 8 циклов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35291-3300
        • Univ of Alabama at Birmingham; UAB Comprehensive Cancer Ctr
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
        • Arizona Oncology
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85715
        • Arizona Clinical Research Ctr
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California; Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC/Norris Can Ctr; IDS Pharm
      • Oxnard, California, Соединенные Штаты, 93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91750
        • Wilshire Oncology Medical Group
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Univ of Colorado Canc Ctr
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83854
        • Kootenai Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46526
        • Goshen Hlth Sys Ctr Can Care
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Соединенные Штаты, 42001
        • Purchase Cancer Group
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
        • Hem Onc Assoc of Northern NJ; Carol G. Simon Canc Ctr
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43219
        • Mark H. Zangmeister Center
      • Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
        • Kettering Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73142
        • INTEGRIS Cancer Inst of OK
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401-8122
        • Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Texas Oncology - Dallas Presbyterian Hospital
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Texas Oncology-Medical City Dallas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76177
        • US Oncology Research Pharm.
      • Sherman, Texas, Соединенные Штаты, 75090-0504
        • Texas Cancer Center - Sherman
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24014
        • SW Virginia Hem Onc
      • Winchester, Virginia, Соединенные Штаты, 22601
        • Shenandoah Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, Соединенные Штаты, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз CD20-положительного В-клеточного ХЛЛ (в соответствии с рекомендациями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу [IWCLL])
  • Болезнь III/IV стадии Rai или стадия C по Бине, или стадия I/II Rai или стадия B по Binet, требующая лечения в соответствии с рекомендациями IWCLL
  • Отсутствие предыдущего лечения ХЛЛ химиотерапией, лучевой терапией или иммунотерапией; отсутствие предыдущего лечения ритуксимабом аутоиммунной гемолитической анемии (АИГА) или идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП); предварительное использование стероидов для АИГА или ИТП разрешено
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0, 1 или 2

Критерий исключения:

  • Подтвержденный диагноз Трансформация ХЛЛ в агрессивное В-клеточное злокачественное новообразование
  • Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на терапию моноклональными антителами в анамнезе.
  • Признаки тяжелого, неконтролируемого сопутствующего заболевания
  • Известная активная инфекция или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации в течение 4 недель до начала цикла 1.
  • Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Положительный результат на хроническую инфекцию гепатита В (определяется как положительная серология поверхностного антигена гепатита В [HBsAg])
  • Положительный результат на гепатит С (серологический тест на антитела к вирусу гепатита С [HCV])
  • Беременные или кормящие женщины
  • Одновременное (или в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата) системное применение кортикостероидов, за исключением терапии низкими дозами кортикостероидов, используемой для лечения хронических заболеваний.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Обинутузумаб 1000 мг
Участники получали внутривенную инфузию 1000 мг в 1-й день (дробная доза 100 мг в 1-й день и 900 мг во 2-й день), 8-й и 15-й цикл 1 и 1-й день циклов 2–8, 21-дневный цикл. Все участники получали кортикостероиды IV до начальной дозы.
Лекарство: Обинутузумаб
Участникам вводили обинутузумаб в дозе 1000 мг или 2000 мг в день 1, 8, 15 цикла 1, а затем в день 1 каждого 21-дневного цикла до 8 циклов.
Другие имена:
  • РО5072759; GA101
Лекарство: Кортикостероиды
Участникам вводили кортикостероиды IV до начальной дозы.
Экспериментальный: Обинутузумаб 2000 мг
Участники получали инфузию 2000 мг внутривенно в 1-й день (дробная доза 100 мг в 1-й день, 900 мг во 2-й день и 1000 мг в 3-й день), 8-й и 15-й цикл 1 и 1-й день циклов 2-8, 21-дневные циклы. Все участники получали кортикостероиды IV до начальной дозы.
Лекарство: Обинутузумаб
Участникам вводили обинутузумаб в дозе 1000 мг или 2000 мг в день 1, 8, 15 цикла 1, а затем в день 1 каждого 21-дневного цикла до 8 циклов.
Другие имена:
  • РО5072759; GA101
Лекарство: Кортикостероиды
Участникам вводили кортикостероиды IV до начальной дозы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Неделя 32
ORR определяли как процент участников с полным ответом (CR), CR с неполным восстановлением костного мозга (CRi) или частичным ответом (PR) по оценке исследователя в соответствии с рекомендациями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) через два месяца после последнего. уход. Требуется CR: лимфоциты крови < 4 x 10 ^ 9 / литр (л), отсутствие лимфаденопатии (≤ 1,5 сантиметра (см) по длинной оси по данным компьютерной томографии), отсутствие гепатомегалии или спленомегалии, отсутствие заболевания, нейтрофилы > 1,5 x 10 ^ 9/л, тромбоциты > 100 x 10^9/л, гемоглобин > 11 г/дл, костный мозг в норме, лимфоидные узелки отсутствуют. CRi представлял собой CR с неполным восстановлением костного мозга. Требуемый PR: 50% снижение количества лимфоцитов периферической крови, 50% снижение лимфаденопатии, 50% уменьшение увеличения печени и/или селезенки, если она была увеличена в начале исследования, нейтрофилы > 1,5 x 10^9/л или > 50% значения до лечения, Тромбоциты > 100 x 10^9/л или 50% значения до лечения и гемоглобин > 11 г/дл или > 50% значения до лечения.
Неделя 32

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 4 лет 5 мес.
ВБП определяли как время от рандомизации до первого случая прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше.
До 4 лет 5 мес.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 4 лет 5 мес.
До 4 лет 5 мес.
Количество участников, выживших в конце исследования
Временное ограничение: До 4 лет 5 мес.
До 4 лет 5 мес.
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 4 лет 5 мес.
НЯ определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с использованием исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) или другим вмешательством, навязанным протоколом, независимо от атрибуции. СНЯ представляло собой любое НЯ, которое было одним из следующих: летальный исход, угрожающее жизни, требующая или продолжительная госпитализация, приведшее к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, врожденная аномалия/врожденный дефект у новорожденного/младенца, рожденного от матери, подвергшейся воздействию исследуемого продукта или рассматривается исследователем как значимое медицинское событие. Дополнительную информацию о нежелательных явлениях можно найти в разделе «Нежелательные явления».
До 4 лет 5 мес.
Процент участников с нежелательными явлениями, представляющими интерес
Временное ограничение: До 4 лет 5 мес.
Неблагоприятными событиями, представляющими интерес для данного исследования, были: серьезные реакции, связанные с инфузией, во время или в течение 24 часов после инфузии, серьезная нейтропения, серьезная инфекция, синдром лизиса опухоли и реактивация гепатита В.
До 4 лет 5 мес.
Процент участников с нежелательными явлениями, приведшими к прекращению исследования
Временное ограничение: До 4 лет 5 мес.
НЯ определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с использованием исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) или другим вмешательством, навязанным протоколом, независимо от атрибуции.
До 4 лет 5 мес.
PK-параметр: максимальная концентрация в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: День 148 (в конце инфузии)
Кровь собирали для определения фармакокинетического (ФК) параметра Cmax после введения дозы в 1-й день цикла 8. Образцы сыворотки отправляли в центральную лабораторию и анализировали на наличие обинутузумаба с использованием валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), измеряемого в микрограммах на миллилитр ( мкг/мл).
День 148 (в конце инфузии)
PK-параметр: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени между интервалами дозирования Tau (AUCt)
Временное ограничение: День 148 (до инфузии, в конце инфузии, через 5, 8 и 12 дней после начала инфузии)
Кровь собирали для определения фармакокинетических параметров до и после введения дозы в 1-й день цикла 8. Образцы сыворотки отправляли в центральную лабораторию и анализировали на наличие обинутузумаба с использованием валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), измеряемого в дневных микрограммах на миллилитр ( день*мкг/мл).
День 148 (до инфузии, в конце инфузии, через 5, 8 и 12 дней после начала инфузии)
Параметр PK: зазор в установившемся режиме (CLss)
Временное ограничение: День 148 (до инфузии, в конце инфузии, через 5, 8 и 12 дней после начала инфузии)
Кровь собирали для определения фармакокинетических параметров до и после введения дозы в 1-й день цикла 8. Образцы сыворотки отправляли в центральную лабораторию и анализировали на обинутузумаб с использованием валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). CLss указывается в миллилитрах в день (мл/день).
День 148 (до инфузии, в конце инфузии, через 5, 8 и 12 дней после начала инфузии)
Параметр PK: объем распределения в устойчивом состоянии (Vss)
Временное ограничение: День 148 (до инфузии, в конце инфузии, через 5, 8 и 12 дней после начала инфузии)
Кровь собирали для определения фармакокинетических параметров до и после введения дозы в 1-й день цикла 8. Образцы сыворотки отправляли в центральную лабораторию и анализировали на обинутузумаб с использованием валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Vss указывается в литрах.
День 148 (до инфузии, в конце инфузии, через 5, 8 и 12 дней после начала инфузии)
Параметр PK: терминальный период полураспада (t1/2)
Временное ограничение: День 148 (до инфузии, в конце инфузии, через 5, 8 и 12 дней после начала инфузии)
Кровь собирали для определения фармакокинетических параметров до и после введения дозы в 1-й день цикла 8. Образцы сыворотки отправляли в центральную лабораторию и анализировали на обинутузумаб с использованием валидированного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). T1/2 указан в днях.
День 148 (до инфузии, в конце инфузии, через 5, 8 и 12 дней после начала инфузии)
ФК: концентрации обинутузумаба в сыворотке (последующие визиты)
Временное ограничение: Месяцы 3, 6, 9 и 12
Образцы сыворотки крови были отправлены в центральную лабораторию и проанализированы на наличие обинутузумаба с использованием утвержденного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), измеряемого в микрограммах на миллилитр (мкг/мл).
Месяцы 3, 6, 9 и 12
Фармакодинамика: количество участников с истощением В-клеток периферической крови
Временное ограничение: До 4 лет 5 мес.
Кровь отправляли в центральную лабораторию для оценки кластера дифференцировки 19 (CD19) с помощью проточной цитометрии. Истощение В-клеток определяли как результат CD19 <0,07 × 10 ^ 9 / л после введения хотя бы одной дозы исследуемого препарата.
До 4 лет 5 мес.
Фармакодинамика: количество участников с восстановлением В-клеток периферической крови
Временное ограничение: До 4 лет 5 мес.
Кровь отправляли в центральную лабораторию для оценки кластера дифференцировки 19 (CD19) с помощью проточной цитометрии. Восстановление В-клеток определяли как результат CD19 ≥ 0,07 × 10 ^ 9 / л, где CD19 ранее был истощен. Восстановление В-клеток считалось возможным только после приема последней дозы исследуемого препарата. Количество участников с восстановлением В-клеток с момента окончания лечения до 6 месяцев последующего наблюдения сообщается в двух категориях: Восстановление с прогрессирующим заболеванием (PD) [PD до восстановления B-клеток или PD в течение 45 дней после выздоровления] или Recovery без ПД. Для ПД требовалось одно из следующего: 50% увеличение абсолютного количества циркулирующих лимфоцитов, появление новых пальпируемых лимфатических узлов, 50% увеличение наибольшего диаметра любого предыдущего участка лимфаденопатии, 50% увеличение увеличения печени и/ или селезенка или трансформация в более агрессивную гистологию.
До 4 лет 5 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genentech, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 августа 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GAO4768g
  • GO25677 (Другой идентификатор: Hoffmann-La Roche)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться