Un estudio que compara obinutuzumab (RO5072759; GA101) 1000 miligramos (mg) versus 2000 mg en participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) sin tratamiento previo (GAGE)
20 de marzo de 2017 actualizado por: Genentech, Inc.
Un ensayo de fase II aleatorizado, multicéntrico y abierto que compara la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de GA101 1000 mg versus 2000 mg en pacientes con leucemia linfocítica crónica sin tratamiento previo
Este estudio abierto, multicéntrico y aleatorizado comparó la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de obinutuzumab (RO5072759; GA101) 1000 mg versus 2000 mg en participantes con LLC no tratada previamente.
Los participantes fueron aleatorizados para recibir un máximo de 8 ciclos (ciclo de 28 días) de obinutuzumab (infusión intravenosa [IV] de 1000 mg, los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de cada ciclo subsiguiente hasta 8 ciclos o un máximo de 8 ciclos de obinutuzumab (infusión IV de 2000 mg, los Días 1, 8 y 15 del Ciclo 1 y el Día 1 de cada ciclo subsiguiente hasta 8 ciclos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
80
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35291-3300
- Univ of Alabama at Birmingham; UAB Comprehensive Cancer Ctr
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
- Arizona Oncology
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
- Arizona Clinical Research Ctr
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California; Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC/Norris Can Ctr; IDS Pharm
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Oxnard, California, Estados Unidos, 93030
- Ventura County Hematology-Oncology Specialists
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Pasadena, California, Estados Unidos, 91750
- Wilshire Oncology Medical Group
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Univ of Colorado Canc Ctr
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
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Idaho
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Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
- Kootenai Cancer Center
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Indiana
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Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46526
- Goshen Hlth Sys Ctr Can Care
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
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Kentucky
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Paducah, Kentucky, Estados Unidos, 42001
- Purchase Cancer Group
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
- Hem Onc Assoc of Northern NJ; Carol G. Simon Canc Ctr
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
- Mark H. Zangmeister Center
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Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
- Kettering Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73142
- INTEGRIS Cancer Inst of OK
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Oregon
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Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401-8122
- Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Texas Oncology - Dallas Presbyterian Hospital
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Texas Oncology-Medical City Dallas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76177
- US Oncology Research Pharm.
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Sherman, Texas, Estados Unidos, 75090-0504
- Texas Cancer Center - Sherman
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-
Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
- SW Virginia Hem Onc
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Winchester, Virginia, Estados Unidos, 22601
- Shenandoah Oncology Associates
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Washington
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- Northwest Cancer Specialists - Vancouver
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Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
- Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de CLL de células B positivas para CD20 (según las pautas del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica [IWCLL])
- Enfermedad en estadio III/IV de Rai o estadio C de Binet, o enfermedad en estadio B de Rai o estadio I/II de Binet que requiere tratamiento de acuerdo con las pautas de IWCLL
- Sin tratamiento previo de quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia para LLC; sin tratamiento previo con rituximab para anemia hemolítica autoinmune (AIHA) o púrpura trombocitopénica idiopática (ITP); se permite el uso previo de esteroides para AIHA o ITP
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 o 2
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico confirmado de transformación de CLL a malignidad agresiva de células B
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a la terapia con anticuerpos monoclonales
- Evidencia de enfermedad concomitante grave no controlada
- Infección activa conocida o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos intravenosos u hospitalización dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del Ciclo 1
- Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Positivo para infección crónica por hepatitis B (definida como serología positiva para antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg])
- Positivo para hepatitis C (prueba serológica de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [HCV])
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Uso simultáneo (o dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio) de corticosteroides sistémicos, excepto la terapia con corticosteroides en dosis bajas utilizada para tratar afecciones médicas crónicas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Obinutuzumab 1000 mg
Los participantes recibieron una infusión intravenosa (IV) de 1000 mg los días 1 (dosis dividida de 100 mg el día 1 y 900 mg el día 2), los días 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos 2 a 8, ciclos de 21 días.
Todos los participantes recibieron corticosteroides IV antes de la dosis inicial.
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A los participantes se les administró obinutuzumab en dosis de 1000 mg o 2000 mg los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y luego el día 1 de cada ciclo de 21 días hasta 8 ciclos.
Otros nombres:
A los participantes se les administraron corticosteroides IV antes de la dosis inicial.
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Experimental: Obinutuzumab 2000 mg
Los participantes recibieron una infusión IV de 2000 mg los días 1 (dosis dividida de 100 mg el día 1, 900 mg el día 2 y 1000 mg el día 3), los días 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos 2-8, ciclos de 21 días.
Todos los participantes recibieron corticosteroides IV antes de la dosis inicial.
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A los participantes se les administró obinutuzumab en dosis de 1000 mg o 2000 mg los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y luego el día 1 de cada ciclo de 21 días hasta 8 ciclos.
Otros nombres:
A los participantes se les administraron corticosteroides IV antes de la dosis inicial.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Semana 32
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta completa (RC), CR con recuperación incompleta de la médula (CRi) o respuesta parcial (PR) según lo evaluado por el investigador de acuerdo con las pautas del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL) dos meses después de la última tratamiento.
RC requerida: linfocitos en sangre < 4 x 10^9/Litro (L), ausencia de linfadenopatía (≤ 1,5 centímetros (cm) en eje largo por tomografía computarizada), no hepatomegalia o esplenomegalia, ausencia de enfermedad, neutrófilos > 1,5 x 10^ 9/L, plaquetas > 100 x 10^9/L, hemoglobina >11 g/dL, médula ósea normal y nódulos linfoides ausentes.
CRi fue CR con recuperación de médula incompleta.
PR requerida: reducción del 50 % en el recuento de linfocitos en sangre periférica, reducción del 50 % en la linfadenopatía, reducción del 50 % del agrandamiento del hígado y/o del bazo si se agranda al inicio del estudio, neutrófilos > 1,5 x 10^9/l o > 50 % del valor previo al tratamiento, Plaquetas > 100 x 10^9/L o 50 % del valor previo al tratamiento y Hemoglobina > 11 g/dL o > 50 % del valor previo al tratamiento.
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Semana 32
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años, 5 meses
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera ocurrencia de progresión o muerte, lo que ocurriera primero.
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Hasta 4 años, 5 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 4 años, 5 meses
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Hasta 4 años, 5 meses
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Número de participantes que sobreviven al final del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 4 años, 5 meses
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Hasta 4 años, 5 meses
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años, 5 meses
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Un AA se definió como cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento en investigación (PMI) u otra intervención impuesta por el protocolo, independientemente de la atribución.
Un SAE era cualquier EA que era uno de los siguientes: hospitalización hospitalaria prolongada, que requirió o puso en peligro la vida, que resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, una anomalía congénita/defecto de nacimiento en un recién nacido/niño nacido de una madre expuesta a el producto en investigación o considerado un evento médico significativo por el investigador.
Puede encontrar información adicional sobre los EA en la sección de eventos adversos.
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Hasta 4 años, 5 meses
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Porcentaje de participantes con eventos adversos de interés
Periodo de tiempo: Hasta 4 años, 5 meses
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Los eventos adversos de interés para este estudio fueron: reacciones graves relacionadas con la infusión durante o dentro de las 24 horas posteriores a la infusión, neutropenia grave, infección grave, síndrome de lisis tumoral y reactivación de la hepatitis B.
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Hasta 4 años, 5 meses
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Porcentaje de participantes con eventos adversos que llevaron a la interrupción del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 4 años, 5 meses
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Un AA se definió como cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento en investigación (PMI) u otra intervención impuesta por el protocolo, independientemente de la atribución.
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Hasta 4 años, 5 meses
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Parámetro PK: Concentración sérica máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 148 (al final de la infusión)
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Se recolectó sangre para el parámetro farmacocinético (PK) Cmax después de la administración de la dosis el día 1 del ciclo 8. Las muestras de suero se enviaron a un laboratorio central y se analizaron para obinutuzumab utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado medido en microgramos por mililitro ( mg/ml).
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Día 148 (al final de la infusión)
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Parámetro PK: Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo entre el intervalo de dosificación Tau (AUCt)
Periodo de tiempo: Día 148 (antes de la perfusión, al final de la perfusión, 5, 8 y 12 días después del inicio de la perfusión)
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Se recolectó sangre para los parámetros farmacocinéticos antes y después de la administración de la dosis el día 1 del ciclo 8. Las muestras de suero se enviaron a un laboratorio central y se analizaron para detectar obinutuzumab mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado medido en microgramos por mililitro por día. día*μg/mL).
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Día 148 (antes de la perfusión, al final de la perfusión, 5, 8 y 12 días después del inicio de la perfusión)
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Parámetro PK: Juego en estado estacionario (CLss)
Periodo de tiempo: Día 148 (antes de la perfusión, al final de la perfusión, 5, 8 y 12 días después del inicio de la perfusión)
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Se recolectó sangre para los parámetros farmacocinéticos antes y después de la administración de la dosis el día 1 del ciclo 8. Las muestras de suero se enviaron a un laboratorio central y se analizaron para obinutuzumab mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado.
CLss se informa en mililitros por día (ml/día).
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Día 148 (antes de la perfusión, al final de la perfusión, 5, 8 y 12 días después del inicio de la perfusión)
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Parámetro PK: Volumen de distribución en estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: Día 148 (antes de la perfusión, al final de la perfusión, 5, 8 y 12 días después del inicio de la perfusión)
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Se recolectó sangre para los parámetros farmacocinéticos antes y después de la administración de la dosis el día 1 del ciclo 8. Las muestras de suero se enviaron a un laboratorio central y se analizaron para obinutuzumab mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado.
Vss se reporta en litros.
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Día 148 (antes de la perfusión, al final de la perfusión, 5, 8 y 12 días después del inicio de la perfusión)
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Parámetro PK: Vida media terminal (t1/2)
Periodo de tiempo: Día 148 (antes de la perfusión, al final de la perfusión, 5, 8 y 12 días después del inicio de la perfusión)
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Se recolectó sangre para los parámetros farmacocinéticos antes y después de la administración de la dosis el día 1 del ciclo 8. Las muestras de suero se enviaron a un laboratorio central y se analizaron para obinutuzumab mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado.
T1/2 se informó en días.
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Día 148 (antes de la perfusión, al final de la perfusión, 5, 8 y 12 días después del inicio de la perfusión)
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PK: concentraciones séricas de obinutuzumab (visitas de seguimiento)
Periodo de tiempo: Meses 3, 6, 9 y 12
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Las muestras de suero sanguíneo se enviaron a un laboratorio central y se analizaron en busca de obinutuzumab mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) validado medido en microgramos por mililitro (μg/mL).
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Meses 3, 6, 9 y 12
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Farmacodinamia: número de participantes con depleción de células B en sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 4 años, 5 meses
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La sangre se envió a un laboratorio central para la evaluación del grupo de diferenciación 19 (CD19) por citometría de flujo.
El agotamiento de las células B se definió como un resultado de CD19 < 0,07 × 10^9/l después de administrar al menos una dosis del fármaco del estudio.
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Hasta 4 años, 5 meses
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Farmacodinamia: número de participantes con recuperación de células B de sangre periférica
Periodo de tiempo: Hasta 4 años, 5 meses
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La sangre se envió a un laboratorio central para la evaluación del grupo de diferenciación 19 (CD19) por citometría de flujo.
La recuperación de células B se definió como un resultado de CD19 ≥ 0,07 × 10 ^ 9 / L, donde CD19 se agotó previamente.
La recuperación de células B solo se consideró posible después de la última dosis del tratamiento del estudio.
El número de participantes con recuperación de células B desde el final del tratamiento hasta los 6 meses de seguimiento se informa en dos categorías: Recuperación con enfermedad progresiva (PD) [PD antes de la recuperación de células B o PD dentro de los 45 días posteriores a la recuperación] o Recuperación sin PD.
La DP requería uno de los siguientes: aumento del 50 % en el número absoluto de linfocitos circulantes, aparición de nuevos ganglios linfáticos palpables, aumento del 50 % en el diámetro más largo de cualquier sitio previo de linfadenopatía, aumento del 50 % en el agrandamiento del hígado y/ o bazo o Transformación a una histología más agresiva.
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Hasta 4 años, 5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de octubre de 2011
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2013
Finalización del estudio (Actual)
31 de marzo de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de agosto de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de agosto de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de agosto de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de abril de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de marzo de 2017
Última verificación
1 de marzo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Obinutuzumab
Otros números de identificación del estudio
- GAO4768g
- GO25677 (Otro identificador: Hoffmann-La Roche)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .