Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der sammenligner Obinutuzumab (RO5072759; GA101) 1000 milligram (mg) versus 2000 mg hos deltagere med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) (GAGE)

20. marts 2017 opdateret af: Genentech, Inc.

Et åbent, multicenter, randomiseret fase II-forsøg, der sammenligner effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​GA101 1000 mg versus 2000 mg hos patienter med tidligere ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi

Denne åbne, multicenter, randomiserede undersøgelse sammenlignede effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af obinutuzumab (RO5072759; GA101) 1000 mg versus 2000 mg hos deltagere med tidligere ubehandlet CLL. Deltagerne blev randomiseret til at modtage maksimalt 8 cyklusser (28-dages cyklus) af obinutuzumab (1000 mg intravenøs [IV] infusion, på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i hver efterfølgende cyklus op til 8 cyklusser eller maksimalt af 8 cyklusser af obinutuzumab (2000 mg IV infusion, på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i hver efterfølgende cyklus op til 8 cyklusser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35291-3300
        • Univ of Alabama at Birmingham; UAB Comprehensive Cancer Ctr
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85704
        • Arizona Oncology
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85715
        • Arizona Clinical Research Ctr
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California; Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Norris Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC/Norris Can Ctr; IDS Pharm
      • Oxnard, California, Forenede Stater, 93030
        • Ventura County Hematology-Oncology Specialists
      • Pasadena, California, Forenede Stater, 91750
        • Wilshire Oncology Medical Group
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Univ of Colorado Canc Ctr
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center; Medical Oncology
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, Forenede Stater, 83854
        • Kootenai Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forenede Stater, 46526
        • Goshen Hlth Sys Ctr Can Care
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Forenede Stater, 42001
        • Purchase Cancer Group
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07962
        • Hem Onc Assoc of Northern NJ; Carol G. Simon Canc Ctr
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43219
        • Mark H. Zangmeister Center
      • Kettering, Ohio, Forenede Stater, 45429
        • Kettering Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73142
        • INTEGRIS Cancer Inst of OK
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401-8122
        • Willamette Valley Cancer Ctr - 520 Country Club
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Texas Oncology - Dallas Presbyterian Hospital
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Texas Oncology-Medical City Dallas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76177
        • US Oncology Research Pharm.
      • Sherman, Texas, Forenede Stater, 75090-0504
        • Texas Cancer Center - Sherman
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
        • SW Virginia Hem Onc
      • Winchester, Virginia, Forenede Stater, 22601
        • Shenandoah Oncology Associates
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Northwest Cancer Specialists - Vancouver
      • Yakima, Washington, Forenede Stater, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af CD20-positiv B-celle CLL (pr. International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukæmi [IWCLL] retningslinjer)
  • Rai Stage III/IV eller Binet Stage C sygdom, eller Rai Stage I/II eller Binet Stage B sygdom, der kræver behandling i henhold til IWCLL retningslinjer
  • Ingen tidligere behandling for CLL-kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi; ingen tidligere rituximab-behandling for autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP); forudgående brug af steroider til AIHA eller ITP er tilladt
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0, 1 eller 2

Ekskluderingskriterier:

  • Bekræftet diagnose af transformation af CLL til aggressiv B-celle malignitet
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling
  • Tegn på alvorlig, ukontrolleret samtidig sygdom
  • Kendt aktiv infektion eller enhver større infektionsepisode, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 4 uger før starten af ​​cyklus 1
  • Seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
  • Positiv for kronisk hepatitis B-infektion (defineret som positiv hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg]-serologi)
  • Positiv for hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antistofserologisk test)
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Samtidig (eller inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling) systemisk kortikosteroidbrug, undtagen lavdosis kortikosteroidbehandling, der bruges til at behandle kroniske medicinske tilstande

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Obinutuzumab 1000 mg
Deltagerne modtog en 1000 mg intravenøs (IV) infusion på dag 1 (delt dosis 100 mg på dag 1 og 900 mg på dag 2), 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2 - 8, 21 dages cyklusser. Alle deltagere fik kortikosteroider IV før den indledende dosis.
Medicin: Obinutuzumab
Deltagerne fik obinutuzumab enten i 1000 mg eller 2000 mg på dag 1, 8, 15 i cyklus 1 og derefter på dag 1 i hver 21-dages cyklus i op til 8 cyklusser.
Andre navne:
  • RO5072759; GA101
Medicin: Kortikosteroider
Deltagerne fik kortikosteroider IV før den indledende dosis.
Eksperimentel: Obinutuzumab 2000 mg
Deltagerne modtog en 2000 mg IV-infusion på dag 1 (delt dosis 100 mg dag 1, 900 mg dag 2 og 1000 mg dag 3), 8 og 15 i cyklus 1 og dag 1 i cyklus 2-8, 21 dages cyklusser. Alle deltagere fik kortikosteroider IV før den indledende dosis.
Medicin: Obinutuzumab
Deltagerne fik obinutuzumab enten i 1000 mg eller 2000 mg på dag 1, 8, 15 i cyklus 1 og derefter på dag 1 i hver 21-dages cyklus i op til 8 cyklusser.
Andre navne:
  • RO5072759; GA101
Medicin: Kortikosteroider
Deltagerne fik kortikosteroider IV før den indledende dosis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Uge 32
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med fuldstændig respons (CR), CR med ufuldstændig marrow recovery (CRi) eller partiel respons (PR) som vurderet af investigator i henhold til International Workshop on Chronic Lymfocytisk Leukæmi (IWCLL) retningslinjer to måneder efter sidste behandling. CR påkrævet: blodlymfocytter < 4 x 10^9/liter (L), fravær af lymfadenopati (≤ 1,5 centimeter (cm) i den lange akse ved computertomografi), ingen hepatomegali eller splenomegali, fravær af sygdom, neutrofiler > 1,5 x 10^ 9/L, Blodplader > 100 x 10^9/L, Hæmoglobin >11 g/dL, normal knoglemarv og lymfoide knuder fraværende. CRi var CR med ufuldstændig marvgendannelse. PR påkrævet: 50 % reduktion i perifert blodlymfocyttal, 50 % reduktion i lymfadenopati, 50 % reduktion af lever- og/eller miltforstørrelse, hvis forstørret ved baseline, neutrofiler > 1,5 x 10^9/L eller > 50 % af værdien før behandling, Blodplader > 100 x 10^9/L eller 50 % af forbehandlingsværdi og hæmoglobin > 11 g/dL eller > 50 % af forbehandlingsværdi.
Uge 32

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 4 år, 5 måneder
PFS blev defineret som tiden fra randomiseringen til den første forekomst af progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først.
Op til 4 år, 5 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 4 år, 5 måneder
Op til 4 år, 5 måneder
Antal deltagere, der overlever ved afslutningen af ​​studiet
Tidsramme: Op til 4 år, 5 måneder
Op til 4 år, 5 måneder
Procentdel af deltagere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til 4 år, 5 måneder
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et forsøgslægemiddel (IMP) eller anden protokolpålagt intervention, uanset tilskrivning. En SAE var enhver AE, der var en af ​​følgende: dødelig, livstruende, påkrævet eller langvarig hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet, en medfødt anomali/fødselsdefekt hos et nyfødt/spædbarn født af en mor udsat for undersøgelsesproduktet eller betragtes som en væsentlig medicinsk hændelse af investigator. Yderligere oplysninger om AE'er kan findes i afsnittet om uønskede hændelser.
Op til 4 år, 5 måneder
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser af interesse
Tidsramme: Op til 4 år, 5 måneder
Bivirkninger af interesse for denne undersøgelse var: alvorlige infusionsrelaterede reaktioner under eller inden for 24 timer efter infusion, alvorlig neutropeni, alvorlig infektion, tumorlysesyndrom og hepatitis B-reaktivering.
Op til 4 år, 5 måneder
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser, der fører til afbrydelse af studiet
Tidsramme: Op til 4 år, 5 måneder
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et forsøgslægemiddel (IMP) eller anden protokolpålagt intervention, uanset tilskrivning.
Op til 4 år, 5 måneder
PK-parameter: Maksimal serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 148 (ved afslutning af infusion)
Blod blev opsamlet for farmakokinetisk (PK) parameter Cmax efter dosisadministration på dag 1 af cyklus 8. Serumprøver blev sendt til et centralt laboratorium og blev analyseret for obinutuzumab ved hjælp af et valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) målt i mikrogram pr. milliliter ( μg/ml).
Dag 148 (ved afslutning af infusion)
PK-parameter: Areal under serumkoncentration-tidskurven mellem doseringsinterval Tau (AUCt )
Tidsramme: Dag 148 (præ-infusion, ved afslutning af infusion, 5, 8 og 12 dage efter start af infusion)
Blod blev opsamlet for farmakokinetiske parametre før og efter dosisadministration på dag 1 af cyklus 8. Serumprøver blev sendt til et centralt laboratorium og blev analyseret for obinutuzumab ved hjælp af et valideret enzym-linket immunosorbent assay (ELISA) målt i dag gange mikrogram pr. milliliter ( dag*μg/ml).
Dag 148 (præ-infusion, ved afslutning af infusion, 5, 8 og 12 dage efter start af infusion)
PK-parameter: Clearance at Steady State (CLss)
Tidsramme: Dag 148 (præ-infusion, ved afslutning af infusion, 5, 8 og 12 dage efter start af infusion)
Blod blev opsamlet for farmakokinetiske parametre før og efter dosisadministration på dag 1 i cyklus 8. Serumprøver blev sendt til et centralt laboratorium og blev analyseret for obinutuzumab ved hjælp af et valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). CLss rapporteres i milliliter pr. dag (ml/dag).
Dag 148 (præ-infusion, ved afslutning af infusion, 5, 8 og 12 dage efter start af infusion)
PK-parameter: Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss)
Tidsramme: Dag 148 (præ-infusion, ved afslutning af infusion, 5, 8 og 12 dage efter start af infusion)
Blod blev opsamlet for farmakokinetiske parametre før og efter dosisadministration på dag 1 i cyklus 8. Serumprøver blev sendt til et centralt laboratorium og blev analyseret for obinutuzumab ved hjælp af et valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Vss angives i liter.
Dag 148 (præ-infusion, ved afslutning af infusion, 5, 8 og 12 dage efter start af infusion)
PK-parameter: Terminal Half-Life (t1/2)
Tidsramme: Dag 148 (præ-infusion, ved afslutning af infusion, 5, 8 og 12 dage efter start af infusion)
Blod blev opsamlet for farmakokinetiske parametre før og efter dosisadministration på dag 1 i cyklus 8. Serumprøver blev sendt til et centralt laboratorium og blev analyseret for obinutuzumab ved hjælp af et valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). T1/2 blev rapporteret i Dage.
Dag 148 (præ-infusion, ved afslutning af infusion, 5, 8 og 12 dage efter start af infusion)
PK: Serumkoncentrationer af Obinutuzumab (opfølgningsbesøg)
Tidsramme: Måned 3, 6, 9 og 12
Blodserumprøver blev sendt til et centralt laboratorium og blev analyseret for obinutuzumab ved hjælp af et valideret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) målt i mikrogram pr. milliliter (μg/mL).
Måned 3, 6, 9 og 12
Farmakodynamik: Antal deltagere med B-celledepletion i perifert blod
Tidsramme: Op til 4 år, 5 måneder
Blod blev sendt til et centralt laboratorium til evaluering af cluster of differentiation 19 (CD19) ved flowcytometri. B-celledepletion blev defineret som et CD19-resultat < 0,07 × 10^9/L efter at mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet er blevet administreret.
Op til 4 år, 5 måneder
Farmakodynamik: Antal deltagere med B-celle-gendannelse i perifert blod
Tidsramme: Op til 4 år, 5 måneder
Blod blev sendt til et centralt laboratorium til evaluering af cluster of differentiation 19 (CD19) ved flowcytometri. B-cellegenvinding blev defineret som et CD19-resultat ≥ 0,07 × 10^9/L, hvor CD19 tidligere var udtømt. B-cellegenvinding blev kun anset for mulig efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Antallet af deltagere med B-celle recovery fra endt behandling til 6 måneders opfølgning rapporteres i to kategorier: Recovery with Progressive Disease (PD) [PD før B-cell recovery eller PD indenfor 45 dage efter recovery] eller Recovery uden PD. PD krævede en af ​​følgende: 50 % stigning i det absolutte antal cirkulerende lymfocytter, Tilsynekomst af nye palpable lymfeknuder, 50 % stigning i den længste diameter på ethvert tidligere sted for lymfadenopati, 50 % stigning i forstørrelsen af ​​leveren og/ eller milt eller transformation til en mere aggressiv histologi.
Op til 4 år, 5 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2013

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2011

Først opslået (Skøn)

11. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. april 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2017

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GAO4768g
  • GO25677 (Anden identifikator: Hoffmann-La Roche)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfocytisk leukæmi, kronisk

Kliniske forsøg med Obinutuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner