遺伝子型 1 C 型肝炎および IL28B CC 多型に対するペグインターフェロンおよびリバビリン（テラプレビルの有無にかかわらず）

米国の成人の1～2%が罹患しているC型肝炎ウイルス（HCV）の慢性感染は、肝硬変および/または肝細胞癌による肝不全の主要な危険因子である（Davis 2010）。 疫学情報は、効果的で忍容性の高い治療法が利用可能にならない限り、これらの HCV 関連後遺症の頻度は今後 10 ～ 15 年間増加し続ける可能性が高いことを示唆しています。 したがって、改良された抗ウイルス療法の開発は公衆衛生上の重要な優先事項です。

最近まで、慢性 HCV 感染症に対する最も効果的な治療法は、ペグインターフェロンとリバビリンの組み合わせを最長 48 週間投与することでした。 このレジメンでは、抗ウイルス治療完了後 24 週間で HCV RNA が検出されなくなると定義される持続ウイルス応答 (SVR) は約 50 ～ 60% になります (Hoofnagle 2006)。 ただし、すべての患者が治療を完了できるわけではありません。最大 10% は、主にうつ病および/または疲労といった耐え難い副作用の結果として、治療を途中で中止します (Seeff 2010)。 抗ウイルス療法に対する反応性の主な決定要因は、ウイルスの遺伝子型と選択された宿主の特性です。 C 型肝炎遺伝子型 1 (HCV-1) は、北米の慢性感染症の約 70% を占めており、ペグインターフェロンやリバビリンによる治療に比較的耐性があります。 HCV-1 の治療による SVR は約 40% です (Hoofnagle 2006)。 とはいえ、HCV-1 感染者の間では SVR に多様性があり、これはインターロイキン 28B (IL28B) 遺伝子の上流の遺伝子座におけるジヌクレオチド多型と相関しています。 具体的には、48週間のペグインターフェロンおよびリバビリン療法により、IL28B CC多型を持つ個人の70％がSVRを達成するのに対し、他のIL28B多型を持つ個人ではわずか30％に過ぎない（Thompson 2010）。

慢性HCV-1感染症の新しい治療法が利用可能になりました。 2011年5月、食品医薬品局（FDA）は、慢性HCV-1の治療に、経口投与可能なHCV-1プロテアーゼの低分子阻害剤であるテラプレビルを、ペグインターフェロンおよびリバビリンと併用することを承認した。 HCV-1 感染患者では、この 3 剤レジメンにより 75% の SVR が得られることが示されています (Jacobson 2011)。 しかし、このレジメンは、ペグインターフェロンおよびリバビリン単独のレジメンと比較して、薬物の早期中止が最大で 1.5 倍近く増加することに関連しているようであり、これはテラプレビル関連の発疹の発症に大きく影響されています。 IL28B CC多型を持つHCV-1感染者における従来のペグインターフェロンおよびリバビリンに対する高い反応性を考慮すると、我々は、ペグインターフェロンおよびリバビリン療法にテラプレビルを追加しても、そのような個人ではSVRが増強されないと仮説を立てる。 これが正しければ、IL28B CC多型を持つHCV-1感染患者は、ペグインターフェロンとリバビリン単独で同等の成功率で治療できるため、テラプレビル関連の副作用を免れることになる。

提案された研究は、テラプレビル (T)、ペグインターフェロン (P)、およびリバビリン (R) による治療と PR 単独による治療の前向きランダム化非盲検試験 (IL28B CC 多型を持つ HCV-1 感染被験者を対象) であり、作業仮説。 この研究デザインは、応答誘導治療の概念を利用しています。この戦略では、抗ウイルス治療の期間は、最初の1回以内に検出可能な血清HCV RNAの損失として定義される急速なウイルス学的応答（RVR）の有無に基づいています。 4週間の治療。 特に、PR含有レジメンまたはTPR含有レジメンのいずれかでRVRを達成した（そして12週間で検出不能なHCV RNAを維持した（eRVRと定義））HCV-1患者は、48週間と比較して24週間で同等のSVRを有することが示されている。総治療の週数 (Mangia 2008、Jacobson 2011)。