Пегинтерферон и рибавирин, с телапревиром или без него, при гепатите С генотипа 1 и полиморфизме IL28B CC

Хроническая инфекция вирусом гепатита С (ВГС), которым страдают 1-2% взрослых в США, является основным фактором риска печеночной недостаточности из-за цирроза и/или гепатоцеллюлярной карциномы (Davis 2010). Эпидемиологическая информация предполагает, что частота этих осложнений, связанных с ВГС, вероятно, будет продолжать расти в течение следующих 10-15 лет, если не станут доступны эффективные и хорошо переносимые методы лечения. Таким образом, разработка улучшенной противовирусной терапии является важным приоритетом общественного здравоохранения.

До недавнего времени наиболее эффективным методом лечения хронической инфекции ВГС была комбинация пегинтерферона и рибавирина, назначаемая на срок до 48 недель. При таком режиме устойчивый вирусологический ответ (УВО), определяемый как неопределяемая РНК ВГС через 24 недели после завершения противовирусного лечения, составляет примерно 50-60% (Hoofnagle 2006). Однако не все пациенты могут завершить терапию; до 10% преждевременно прекратят прием из-за невыносимых побочных эффектов, преимущественно депрессии и/или усталости (Seeff 2010). Основными детерминантами ответа на противовирусную терапию являются генотип вируса и выбранные характеристики хозяина. Гепатит С генотипа 1 (ВГС-1), на который приходится примерно 70% хронических инфекций в Северной Америке, относительно устойчив к лечению пегинтерфероном и рибавирином. УВО при лечении ВГС-1 составляет примерно 40% (Hoofnagle, 2006). Тем не менее, среди лиц, инфицированных HCV-1, наблюдается разнообразие УВО, которое коррелирует с полиморфизмом динуклеотидов в локусе выше по течению от гена интерлейкина 28B (IL28B). В частности, после 48 недель терапии пегинтерфероном и рибавирином 70% лиц с полиморфизмом CC IL28B достигают УВО, по сравнению с только 30% лиц с другими полиморфизмами IL28B (Thompson 2010).

В настоящее время доступны новые методы лечения хронической инфекции ВГС-1. В мае 2011 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило телапревир, пероральный низкомолекулярный ингибитор протеазы ВГС-1, для лечения хронического ВГС-1 в комбинации с пегинтерфероном и рибавирином. Было показано, что у пациентов, инфицированных ВГС-1, эта схема из трех препаратов обеспечивает УВО на уровне 75% (Jacobson 2011). Тем не менее, эта схема, по-видимому, связана с почти 1,5-кратным увеличением преждевременной отмены препарата по сравнению со схемой только пегинтерферона и рибавирина, что в значительной степени зависит от развития сыпи, связанной с телапревиром. Учитывая высокую чувствительность к обычному пегинтерферону и рибавирину среди инфицированных HCV-1 лиц с полиморфизмом IL28B CC, мы предполагаем, что УВО не будет повышаться у таких лиц при добавлении телапревира к терапии пегинтерфероном и рибавирином. Если это верно, то инфицированных HCV-1 пациентов с полиморфизмом IL28B CC можно будет лечить с сопоставимым успехом только пегинтерфероном и рибавирином, и, следовательно, они будут избавлены от побочных эффектов, связанных с телапревиром.

Предлагаемое исследование, представляющее собой проспективное рандомизированное открытое исследование (с участием пациентов, инфицированных HCV-1, с полиморфизмом CC IL28B) лечения телапревиром (T), пегинтерфероном (P) и рибавирином (R) по сравнению с одним PR, будет проверять рабочая гипотеза. В дизайне исследования используется концепция лечения, ориентированного на ответ, стратегия, в которой продолжительность противовирусного лечения основана на наличии или отсутствии быстрого вирусологического ответа (БВО), определяемого как потеря обнаруживаемой РНК ВГС в сыворотке в течение первого 4 недели терапии. В частности, было показано, что пациенты с ВГС-1, достигшие БВО (и сохраняющие неопределяемый уровень РНК ВГС через 12 недель (определяемый как рБВО) на схемах, содержащих PR или TPR, имеют сравнимый УВО через 24 недели по сравнению с 48 неделями. недель общего лечения (Mangia 2008, Jacobson 2011).