Peginterferon és ribavirin, telaprevirrel vagy anélkül, 1-es genotípusú hepatitis C és IL28B CC polimorfizmus esetén

A hepatitis C vírus (HCV) által okozott krónikus fertőzés, amely az Egyesült Államokban a felnőttek 1-2%-át érinti, a cirrhosis és/vagy hepatocelluláris karcinóma okozta májelégtelenség fő kockázati tényezője (Davis 2010). Epidemiológiai információk arra utalnak, hogy ezeknek a HCV-vel összefüggő következmények gyakorisága valószínűleg tovább fog növekedni a következő 10-15 évben, hacsak nem válik elérhetővé hatékony és jól tolerálható kezelés. A javított vírusellenes terápia fejlesztése ezért fontos közegészségügyi prioritás.

Egészen a közelmúltig a krónikus HCV-fertőzés leghatékonyabb kezelése a peginterferon és ribavirin kombinációja volt, amelyet legfeljebb 48 hétig adnak. Ennél a kezelési rendnél a tartós virológiai válasz (SVR), amelyet a vírusellenes kezelés befejezése után 24 héttel kimutathatatlan HCV RNS-ként határoztak meg, körülbelül 50-60% (Hoofnagle 2006). Nem minden beteg tudja azonban befejezni a terápiát; legfeljebb 10%-uk idő előtt abbahagyja ezt az elviselhetetlen mellékhatások, túlnyomórészt depresszió és/vagy fáradtság következtében (Seeff 2010). Az antivirális terápiára adott válaszkészség fő meghatározói a vírus genotípusa és a kiválasztott gazdajellemzők. Hepatitis C 1-es genotípus (HCV-1), amely Észak-Amerikában a krónikus fertőzések körülbelül 70%-áért felelős, és viszonylag ellenálló a peginterferonnal és ribavirinnel történő kezeléssel szemben. Az SVR a HCV-1 kezelésével körülbelül 40% (Hoofnagle 2006). Ez azt jelenti, hogy a HCV-1-vel fertőzött egyedek között az SVR-ben sokféleség mutatkozik, ami korrelál az interleukin 28B (IL28B) gén előtti lókusz dinukleotid polimorfizmusával. Pontosabban, 48 hetes peginterferon- és ribavirin-terápiával az IL28B CC-polimorfizmusban szenvedő egyének 70%-a ér el SVR-t, míg az egyéb IL28B-polimorfizmusban szenvedőknek csak 30%-a (Thompson 2010).

Új kezelések állnak rendelkezésre a krónikus HCV-1 fertőzés kezelésére. 2011 májusában az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) jóváhagyta a telaprevirt, a HCV-1 proteáz orálisan beszerezhető kis molekulájú inhibitorát a krónikus HCV-1 kezelésére, peginterferonnal és ribavirinnel kombinálva. HCV-1-fertőzött betegeknél ez a három gyógyszeres kezelési rend 75%-os SVR-t eredményez (Jacobson 2011). Úgy tűnik azonban, hogy ez a séma a gyógyszer idő előtti abbahagyásának akár 1,5-szeres növekedésével jár, összehasonlítva a peginterferon és ribavirin önmagában történő kezelésével, amelyet nagymértékben befolyásol a telaprevirrel összefüggő kiütések kialakulása. Tekintettel arra, hogy a HCV-1-vel fertőzött, IL28B CC polimorfizmusban szenvedő egyének nagymértékben reagálnak a hagyományos peginterferonra és ribavirinre, feltételezzük, hogy az SVR nem fog fokozódni az ilyen egyénekben, ha a telaprevirt hozzáadják a peginterferon- és ribavirin-terápiához. Ha ez helyes, akkor az IL28B CC polimorfizmusban szenvedő HCV-1-fertőzött betegek hasonló sikerrel kezelhetők önmagában peginterferonnal és ribavirinnel, és így megmenekülnek a telaprevirrel kapcsolatos mellékhatásoktól.

A javasolt vizsgálat, amely egy prospektív, randomizált, nyílt vizsgálat (HCV-1-fertőzött, IL28B CC polimorfizmusban szenvedő alanyokon), a telaprevirrel (T), peginterferonnal (P) és ribavirinnel (R) végzett kezelést önmagában vizsgálja a PR-val szemben. a munkahipotézis. A vizsgálat felépítése kihasználja a válaszvezérelt kezelés koncepcióját, egy olyan stratégiát, amelyben a vírusellenes kezelés időtartama a gyors virológiai válasz (RVR) meglétén vagy hiányán alapul, amelyet a kimutatható szérum HCV RNS elvesztéseként határoznak meg az első kezelés során. 4 hét terápia. Különösen kimutatták, hogy azok a HCV-1 betegek, akik elérik az RVR-t (és kimutathatatlan HCV-RNS-t tartanak fenn 12 héten belül (eRVR-ként definiálva)) PR-tartalmú vagy TPR-tartalmú kezelésekkel, összehasonlítható SVR-t mutatnak 24 héttel, szemben a 48-cal. hetes teljes kezelés (Mangia 2008, Jacobson 2011).