Peginterferone e ribavirina, con o senza telaprevir, per il genotipo 1 epatite C e polimorfismo IL28B CC

L'infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV), che colpisce l'1-2% degli adulti negli Stati Uniti, è un importante fattore di rischio per l'insufficienza epatica dovuta a cirrosi e/o carcinoma epatocellulare (Davis 2010). Le informazioni epidemiologiche suggeriscono che è probabile che la frequenza di queste sequele correlate all'HCV continui ad aumentare nei prossimi 10-15 anni, a meno che non diventino disponibili trattamenti efficaci e ben tollerati. Lo sviluppo di una migliore terapia antivirale è quindi un'importante priorità di sanità pubblica.

Fino a poco tempo fa, il trattamento più efficace per l'infezione cronica da HCV era una combinazione di peginterferone e ribavirina, somministrata fino a 48 settimane. Con questo regime, la risposta virologica sostenuta (SVR), definita come HCV RNA non rilevabile 24 settimane dopo il completamento del trattamento antivirale, è di circa il 50-60% (Hoofnagle 2006). Tuttavia, non tutti i pazienti sono in grado di completare la terapia; fino al 10% interromperà prematuramente questo trattamento a causa di effetti collaterali intollerabili, prevalentemente depressione e/o affaticamento (Seeff 2010). I principali determinanti della risposta alla terapia antivirale sono il genotipo virale e le caratteristiche dell'ospite selezionato. Genotipo 1 dell'epatite C (HCV-1), che rappresenta circa il 70% delle infezioni croniche nel Nord America ed è relativamente resistente al trattamento con peginterferone e ribavirina. L'SVR con il trattamento per HCV-1 è di circa il 40% (Hoofnagle 2006). Detto questo, tra gli individui con infezione da HCV-1, esiste diversità nell'SVR, che è correlata a un polimorfismo dinucleotidico in un locus a monte del gene dell'interleuchina 28B (IL28B). Nello specifico, con 48 settimane di terapia con peginterferone e ribavirina, il 70% degli individui con il polimorfismo IL28B CC raggiunge SVR, rispetto a solo il 30% degli individui con altri polimorfismi IL28B (Thompson 2010).

Sono ora disponibili nuovi trattamenti per l'infezione cronica da HCV-1. Nel maggio 2011, la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato telaprevir, un inibitore di piccole molecole disponibile per via orale della proteasi HCV-1, per il trattamento dell'HCV-1 cronico, da somministrare in combinazione con peginterferone e ribavirina. Nei pazienti con infezione da HCV-1, questo regime a tre farmaci ha dimostrato di conferire una SVR del 75% (Jacobson 2011). Tuttavia, questo regime sembra essere associato a un aumento fino a quasi 1,5 volte dell'interruzione prematura del farmaco, rispetto a un regime di peginterferone e ribavirina da solo, ampiamente influenzato dallo sviluppo di rash associato a telaprevir. Data l'elevata reattività al peginterferone convenzionale e alla ribavirina tra gli individui con infezione da HCV-1 con il polimorfismo IL28B CC, ipotizziamo che l'SVR non sarà potenziato in tali individui dall'aggiunta di telaprevir alla terapia con peginterferone e ribavirina. Se questo è corretto, i pazienti con infezione da HCV-1 con il polimorfismo CC IL28B possono quindi essere trattati con successo comparabile con peginterferone e ribavirina da soli e saranno quindi risparmiati effetti avversi associati a telaprevir.

Lo studio proposto, che è uno studio prospettico randomizzato in aperto (in soggetti con infezione da HCV-1 con polimorfismo IL28B CC) del trattamento con telaprevir (T), peginterferone (P) e ribavirina (R) rispetto al solo PR, testerà l'ipotesi di lavoro Il disegno dello studio sfrutta il concetto di trattamento guidato dalla risposta, una strategia in cui la durata del trattamento antivirale si basa sulla presenza o assenza di una risposta virologica rapida (RVR), definita come perdita di HCV RNA sierico rilevabile entro il primo 4 settimane di terapia. In particolare, è stato dimostrato che i pazienti con HCV-1 che raggiungono la RVR (e mantengono l'HCV RNA non rilevabile a 12 settimane (definito come eRVR), con regimi contenenti PR o TPR hanno una SVR comparabile a 24 settimane, rispetto a 48 settimane, di trattamento totale (Mangia 2008, Jacobson 2011).