Peginterferoni ja ribaviriini, telapreviirin kanssa tai ilman, genotyypin 1 hepatiitti C:n ja IL28B CC:n polymorfismiin

Krooninen C-hepatiittiviruksen (HCV) aiheuttama infektio, jota sairastaa 1–2 % aikuisista Yhdysvalloissa, on kirroosista ja/tai hepatosellulaarisesta karsinoomasta johtuva maksan vajaatoiminnan merkittävä riskitekijä (Davis 2010). Epidemiologiset tiedot viittaavat siihen, että näiden HCV:hen liittyvien jälkitautojen esiintyvyys todennäköisesti lisääntyy seuraavien 10–15 vuoden aikana, ellei tehokkaita ja hyvin siedettyjä hoitoja ole saatavilla. Paremman antiviraalisen hoidon kehittäminen on siten tärkeä kansanterveyden prioriteetti.

Viime aikoihin asti tehokkain kroonisen HCV-infektion hoito on ollut peginterferonin ja ribaviriinin yhdistelmä, jota on annettu jopa 48 viikon ajan. Tällä hoito-ohjelmalla jatkuva virologinen vaste (SVR), joka määritellään havaitsemattomaksi HCV-RNA:ksi 24 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen, on noin 50-60 % (Hoofnagle 2006). Kaikki potilaat eivät kuitenkaan pysty saamaan hoitoa loppuun; jopa 10 % lopettaa tämän ennenaikaisesti sietämättömien sivuvaikutusten, pääasiassa masennuksen ja/tai väsymyksen, seurauksena (Seeff 2010). Tärkeimmät antiviraalisen hoidon vasteen määräävät tekijät ovat viruksen genotyyppi ja valitut isännän ominaisuudet. Hepatiitti C genotyyppi 1 (HCV-1), joka muodostaa noin 70 % kroonisista infektioista Pohjois-Amerikassa ja on suhteellisen vastustuskykyinen peginterferoni- ja ribaviriinihoidolle. SVR HCV-1-hoidolla on noin 40 % (Hoofnagle 2006). Tästä huolimatta HCV-1-infektoituneiden yksilöiden joukossa SVR:ssä on monimuotoisuutta, mikä korreloi dinukleotidipolymorfismin kanssa interleukiini 28B (IL28B) -geenistä ylävirtaan olevassa lokuksessa. Tarkemmin sanottuna 48 viikon peginterferoni- ja ribaviriinihoidolla 70 % yksilöistä, joilla on IL28B CC -polymorfismi, saavuttaa SVR:n, verrattuna vain 30 %:iin henkilöistä, joilla on muita IL28B-polymorfismeja (Thompson 2010).

Uusia hoitoja krooniseen HCV-1-infektioon on nyt saatavilla. Toukokuussa 2011 Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi telapreviirin, suun kautta saatavan pienimolekyylisen HCV-1-proteaasin estäjän, kroonisen HCV-1:n hoitoon, annettavaksi yhdessä peginterferonin ja ribaviriinin kanssa. HCV-1-tartunnan saaneilla potilailla tämän kolmen lääkkeen hoito-ohjelman on osoitettu tuottavan 75 % SVR:n (Jacobson 2011). Tähän hoito-ohjelmaan näyttää kuitenkin liittyvän jopa lähes 1,5-kertainen lisääntyminen ennenaikaisen lääkkeen käytön lopettamisessa verrattuna pelkkään peginterferonin ja ribaviriinin hoitoon, johon suurelta osin vaikuttaa telapreviiriin liittyvän ihottuman kehittyminen. Koska HCV-1-tartunnan saaneiden henkilöiden, joilla on IL28B CC -polymorfismi, herkkyys tavanomaiselle peginterferonille ja ribaviriinille, oletamme, että SVR ei parane tällaisilla henkilöillä telapreviirin lisäämisellä peginterferoni- ja ribaviriinihoitoon. Jos tämä pitää paikkansa, HCV-1-infektoituneita potilaita, joilla on IL28B CC -polymorfismi, voidaan sitten hoitaa vastaavalla menestyksellä pelkällä peginterferonilla ja ribaviriinilla, ja siksi he säästyvät telapreviiriin liittyviltä haittavaikutuksilta.

Ehdotettu tutkimus, joka on prospektiivinen satunnaistettu avoin tutkimus (HCV-1-infektoituneilla henkilöillä, joilla on IL28B CC -polymorfismi), jossa hoidetaan telapreviirin (T), peginterferonin (P) ja ribaviriinin (R) kanssa verrattuna pelkkään PR:iin. työhypoteesi. Tutkimussuunnitelmassa hyödynnetään vasteohjatun hoidon käsitettä, strategiaa, jossa antiviraalisen hoidon kesto perustuu nopean virologisen vasteen (RVR) olemassaoloon tai puuttumiseen, mikä määritellään havaittavissa olevan seerumin HCV-RNA:n häviämisenä ensimmäisellä kerralla. 4 viikkoa terapiaa. Erityisesti on osoitettu, että HCV-1-potilailla, jotka saavuttavat RVR:n (ja säilyttävät havaitsemattoman HCV-RNA:n 12 viikon kohdalla (määritelty eRVR:ksi) joko PR:tä sisältävällä tai TPR:tä sisältävällä hoito-ohjelmalla, on vertailukelpoinen SVR 24 viikon kohdalla verrattuna 48:aan. viikon kokonaishoidosta (Mangia 2008, Jacobson 2011).