유전자형 1형 C형 간염 및 IL28B CC에 대한 페그인터페론 및 리바비린, 텔라프레비르 포함 또는 부재

미국 성인의 1-2%에 영향을 미치는 C형 간염 바이러스(HCV)의 만성 감염은 간경화 및/또는 간세포 암종으로 인한 간부전의 주요 위험 요소입니다(Davis 2010). 역학 정보에 따르면 이러한 HCV 관련 후유증의 빈도는 효과적이고 내약성이 좋은 치료법이 제공되지 않는 한 향후 10-15년 동안 계속 증가할 가능성이 있습니다. 따라서 개선된 항바이러스 요법의 개발은 중요한 공중 보건 우선 순위입니다.

최근까지 만성 HCV 감염에 대한 가장 효과적인 치료법은 최대 48주 동안 투여되는 페그인터페론과 리바비린의 조합이었습니다. 이 요법을 사용하면 항바이러스 치료 완료 후 24주 동안 검출할 수 없는 HCV RNA로 정의되는 지속 바이러스 반응(SVR)은 약 50-60%입니다(Hoofnagle 2006). 그러나 모든 환자가 치료를 완료할 수 있는 것은 아닙니다. 최대 10%는 견딜 수 없는 부작용, 주로 우울증 및/또는 피로로 인해 이를 조기에 중단합니다(Seeff 2010). 항바이러스 요법에 대한 반응성의 주요 결정 요인은 바이러스 유전자형과 선택된 숙주 특성입니다. 북미 만성 감염의 약 70%를 차지하는 C형 간염 유전자형 1형(HCV-1)은 페그인터페론과 리바비린 치료에 상대적으로 내성이 있다. HCV-1 치료 시 SVR률은 약 40%입니다(Hoofnagle 2006). 즉, HCV-1에 감염된 개인들 사이에는 SVR에 다양성이 있으며, 이는 인터루킨 28B(IL28B) 유전자의 상류 유전자좌에서 디뉴클레오티드 다형성과 상관관계가 있습니다. 구체적으로, 48주간의 페그인터페론 및 리바비린 요법으로 IL28B CC 다형성을 가진 개인의 70%가 SVR을 달성한 반면 다른 IL28B 다형성을 가진 개인은 30%만 달성했습니다(Thompson 2010).

만성 HCV-1 감염에 대한 새로운 치료법이 현재 이용 가능합니다. 2011년 5월, 식품의약국(FDA)은 만성 HCV-1 치료를 위해 HCV-1 프로테아제의 경구용 저분자 억제제인 ​​텔라프레비르를 페그인터페론 및 리바비린과 함께 투여하도록 승인했습니다. HCV-1 감염 환자에서 이 3가지 약물 요법은 75%의 SVR을 부여하는 것으로 나타났습니다(Jacobson 2011). 그러나 이 요법은 주로 텔라프레비르 관련 발진 발생의 영향을 받는 페그인터페론 및 리바비린 단독 요법과 비교하여 조기 약물 중단이 최대 1.5배까지 증가하는 것과 관련이 있는 것으로 보입니다. IL28B CC 다형성을 가진 HCV-1 감염자 중 기존의 페그인터페론과 리바비린에 대한 높은 반응성을 감안할 때, 우리는 페그인터페론과 리바비린 요법에 텔라프레비르를 추가해도 SVR이 향상되지 않을 것이라고 가정합니다. 이것이 맞다면, IL28B CC 다형성을 가진 HCV-1 감염 환자는 페그인터페론과 리바비린 단독으로 비슷한 성공으로 치료할 수 있으므로 텔라프레비르 관련 부작용을 피할 수 있습니다.

제안된 연구는 텔라프레비르(T), 페그인터페론(P) 및 리바비린(R) 단독 치료 대 PR 단독 치료의 전향적 무작위 개방 라벨 시험(IL28B CC 다형성을 가진 HCV-1 감염 피험자에서)으로, 작업 가설. 연구 설계는 반응 유도 치료의 개념을 활용합니다. 이 전략은 항바이러스 치료 기간이 첫 번째 기간 내 검출 가능한 혈청 HCV RNA의 손실로 정의되는 급속 바이러스 반응(RVR)의 유무에 기반합니다. 4주간의 치료. 특히, PR 포함 또는 TPR 포함 요법으로 RVR을 달성하고 12주에 검출할 수 없는 HCV RNA를 유지하는(eRVR로 정의) HCV-1 환자는 48주에 비해 24주에 비슷한 SVR을 갖는 것으로 나타났습니다. 전체 치료의 주(Mangia 2008, Jacobson 2011).