Peginterferon a ribavirin, s nebo bez Telapreviru, pro genotyp 1 hepatitidu C a IL28B CC polymorfismus

Chronická infekce virem hepatitidy C (HCV), která postihuje 1–2 % dospělých ve Spojených státech, je hlavním rizikovým faktorem pro selhání jater v důsledku cirhózy a/nebo hepatocelulárního karcinomu (Davis 2010). Epidemiologické informace naznačují, že frekvence těchto následků souvisejících s HCV se bude pravděpodobně v příštích 10–15 letech nadále zvyšovat, pokud nebudou dostupné účinné a dobře tolerované způsoby léčby. Vývoj vylepšené antivirové terapie je proto důležitou prioritou veřejného zdraví.

Donedávna byla nejúčinnější léčbou chronické infekce HCV kombinace peginterferonu a ribavirinu podávaná po dobu až 48 týdnů. S tímto režimem je trvalá virologická odpověď (SVR), definovaná jako nedetekovatelná HCV RNA 24 týdnů po dokončení antivirové léčby, přibližně 50–60 % (Hoofnagle 2006). Ne všichni pacienti jsou však schopni dokončit terapii; až 10 % toto předčasně ukončí v důsledku nesnesitelných vedlejších účinků, převážně deprese a/nebo únavy (Seeff 2010). Hlavními determinanty odezvy na antivirovou terapii jsou virový genotyp a vybrané charakteristiky hostitele. Hepatitida C genotypu 1 (HCV-1), která představuje přibližně 70 % chronických infekcí v Severní Americe a je relativně odolná vůči léčbě peginterferonem a ribavirinem. SVR při léčbě HCV-1 je přibližně 40 % (Hoofnagle 2006). To znamená, že mezi jedinci infikovanými HCV-1 existuje diverzita v SVR, která koreluje s dinukleotidovým polymorfismem v lokusu upstream od genu interleukinu 28B (IL28B). Konkrétně při 48týdenní léčbě peginterferonem a ribavirinem 70 % jedinců s polymorfismem IL28B CC dosáhne SVR, ve srovnání s pouze 30 % jedinců s jinými polymorfismy IL28B (Thompson 2010).

Nyní jsou k dispozici nové způsoby léčby chronické infekce HCV-1. V květnu 2011 schválil Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) telaprevir, perorálně dostupný malomolekulární inhibitor proteázy HCV-1, pro léčbu chronické HCV-1, který se má podávat v kombinaci s peginterferonem a ribavirinem. U pacientů infikovaných HCV-1 se ukázalo, že tento třílékový režim poskytuje SVR 75 % (Jacobson 2011). Zdá se však, že tento režim je spojen s až téměř 1,5násobným zvýšením předčasného vysazení léku ve srovnání s režimem peginterferonu a samotného ribavirinu, což je do značné míry ovlivněno rozvojem vyrážky související s telaprevirem. Vzhledem k vysoké citlivosti na konvenční peginterferon a ribavirin u jedinců infikovaných HCV-1 s polymorfismem IL28B CC předpokládáme, že SVR se u těchto jedinců nezvýší přidáním telapreviru k léčbě peginterferonem a ribavirinem. Pokud je to správné, pacienti infikovaní HCV-1 s polymorfismem IL28B CC pak mohou být léčeni se srovnatelným úspěchem samotným peginterferonem a ribavirinem, a proto budou ušetřeni nežádoucích účinků spojených s telaprevirem.

Navrhovaná studie, která je prospektivní randomizovanou otevřenou studií (u pacientů infikovaných HCV-1 s polymorfismem IL28B CC) léčby telaprevirem (T), peginterferonem (P) a ribavirinem (R) oproti samotnému PR, bude testovat pracovní hypotéza. Design studie využívá konceptu odpovědi řízené léčby, strategie, ve které je trvání antivirové léčby založeno na přítomnosti nebo nepřítomnosti rychlé virologické odpovědi (RVR), definované jako ztráta detekovatelné sérové ​​HCV RNA během prvního 4 týdny terapie. Konkrétně se ukázalo, že pacienti s HCV-1, kteří dosáhnou RVR (a udrží si nedetekovatelnou HCV RNA po 12 týdnech (definováno jako eRVR), s režimem obsahujícím PR nebo TPR, mají srovnatelnou SVR za 24 týdnů ve srovnání se 48 týdnů celkové léčby (Mangia 2008, Jacobson 2011).