聚乙二醇干扰素和利巴韦林，含或不含 Telaprevir，用于基因型 1 丙型肝炎和 IL28B CC 多态性

丙型肝炎病毒 (HCV) 的慢性感染影响了美国 1-2% 的成年人，它是肝硬化和/或肝细胞癌引起的肝功能衰竭的主要危险因素（戴维斯，2010 年）。 流行病学信息表明，除非出现有效且耐受性良好的治疗方法，否则这些与 HCV 相关的后遗症的发生频率可能​​会在未来 10-15 年内继续增加。 因此，开发改进的抗病毒疗法是一项重要的公共卫生优先事项。

直到最近，对慢性 HCV 感染最有效的治疗一直是聚乙二醇干扰素和利巴韦林的组合，给药时间长达 48 周。 使用该方案，持续病毒学应答 (SVR) 约为 50-60%（Hoofnagle 2006），定义为抗病毒治疗完成 24 周后检测不到 HCV RNA。 然而，并非所有患者都能完成治疗；多达 10% 的人会由于无法忍受的副作用（主要是抑郁和/或疲劳）而过早地停药（Seeff 2010）。 抗病毒治疗反应性的主要决定因素是病毒基因型和选定的宿主特征。 丙型肝炎基因型 1 (HCV-1) 约占北美慢性感染的 70%，对聚乙二醇干扰素和利巴韦林的治疗相对耐药。 HCV-1 治疗的 SVR 约为 40%（Hoofnagle 2006）。 也就是说，在 HCV-1 感染者中，SVR 存在多样性，这与白细胞介素 28B (IL28B) 基因上游位点的二核苷酸多态性相关。 具体来说，经过 48 周的聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗，70% 的 IL28B CC 多态性个体实现了 SVR，而只有 30% 的其他 IL28B 多态性个体达到了 SVR (Thompson 2010)。

慢性 HCV-1 感染的新疗法现已上市。 2011 年 5 月，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了特拉匹韦，一种口服的 HCV-1 蛋白酶小分子抑制剂，用于治疗慢性 HCV-1，与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合使用。 在 HCV-1 感染的患者中，这种三药方案已显示出 75% 的 SVR（Jacobson 2011）。 然而，与单独使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林的方案相比，该方案似乎与过早停药增加近 1.5 倍有关，主要受特拉匹韦相关皮疹的影响。 鉴于具有 IL28B CC 多态性的 HCV-1 感染个体对常规聚乙二醇干扰素和利巴韦林的高反应性，我们假设在聚乙二醇干扰素和利巴韦林疗法中加入特拉匹韦不会增强此类个体的 SVR。 如果这是正确的，那么具有 IL28B CC 多态性的 HCV-1 感染患者可以单独使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗并取得相当的成功，因此将避免特拉匹韦相关的不良反应。

拟议的研究是一项前瞻性随机开放标签试验（在具有 IL28B CC 多态性的 HCV-1 感染受试者中），比较 telaprevir (T)、聚乙二醇干扰素 (P) 和利巴韦林 (R) 与单独 PR 治疗，将测试工作假设。 研究设计利用了反应指导治疗的概念，该策略根据是否存在快速病毒学反应 (RVR) 来确定抗病毒治疗的持续时间，RVR 定义为在第一个周期内可检测到的血清 HCV RNA 丢失治疗 4 周。 特别是，已经表明，达到 RVR（并在 12 周时保持检测不到 HCV RNA（定义为 eRVR））且采用含 PR 或含 TPR 方案的 HCV-1 患者在 24 周时的 SVR 与 48 周时相当周，总治疗（Mangia 2008，Jacobson 2011）。