ボルテゾミブが効かない再発多発性骨髄腫患者の治療におけるクエン酸イキサゾミブ

包含基準:

• 計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式を使用) >= 30 mL/min (取得 =< 登録前 14 日)
• 絶対好中球数 >= 1000/mL (登録の 14 日前に取得)
• 未輸血血小板数 >= 75000/mL (登録の 14 日前以降に取得)
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (登録の 14 日前に取得)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN) (登録 =< 14 日前に取得)
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 3 x ULN (登録 =< 14 日前に取得)
• すでに1つ以上の標準治療レジメンを受けている再発性多発性骨髄腫患者

• 以下の少なくとも 1 つによって定義される多発性骨髄腫の測定可能な疾患:

  • 血清モノクローナルタンパク質 >= 1.0 g/dL
  • 24 時間の電気泳動で尿中に 200 mg 以上のモノクローナルタンパク質
  • 血清免疫グロブリン遊離軽鎖 >= 10 mg/dL かつ異常な血清免疫グロブリンカッパ対ラムダ遊離軽鎖比
  • コンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) または陽電子放出断層撮影 (PET)/CT の CT 部分によって測定可能な髄外疾患 (EMD) の患者の場合: 単一の直径を持つ病変が少なくとも 1 つある必要があります。 >= 2cm。 皮膚病変は、その領域が少なくとも 1 つの直径で 2 cm 以上で、定規で測定された場合に使用できます。
  • 血漿細胞数 >= 0.5 x 10^9/L または末梢血白血球の 5%
  • フローサイトメトリーで測定された場合の血漿細胞数、>= 200/150,000 イベント
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0、1、2
• インフォームド・フォームによる書面による同意の提供
• 妊娠検査が陰性である場合 = 登録の 7 日前未満、妊娠の可能性のある女性のみが対象
• 研究の積極的なモニタリング段階中のフォローアップのために、同意したメイヨークリニック施設に戻る意思がある。注: 研究の積極的なモニタリング段階 (つまり、積極的な治療と観察) では、参加者はフォローアップのために同意した施設に戻る意思がなければなりません。
• 以前の抗腫瘍療法の可逆的効果から回復（つまり、グレード1未満の毒性）
• アーム A ～ D のみ：患者はプロテアソーム阻害剤の投与を受けていない（ボルテゾミブおよびカーフィルゾミブを含む）、またはボルテゾミブまたはカーフィルゾミブを含むレジメンによる治療を 6 サイクル未満受けており、ボルテゾミブまたはカーフィルゾミブをベースとしたレジメンに対して抵抗性ではなかった（PR 未満）必要があります。または中止後60日以内の進行）
• アーム E のみ: B 型肝炎検査陰性 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg]、または B 型肝炎表面抗原および/またはコア抗原に対する抗体 [抗 HBs または抗 HBc] の陰性検査によって定義されます) (補遺 9 として追加)。注: B 型肝炎ウイルス (HBV) ワクチン接種を示唆する血清学的所見 (唯一の血清学的マーカーとして抗 HBs 陽性) があり、以前の HBV ワクチン接種歴がわかっている患者は、ポリメラーゼ連鎖反応による HBV デオキシリボ核酸 (DNA) 検査を受ける必要はありません ( PCR); PCR陽性者は除外される

除外基準:

• 最近の化学療法歴:

  • アルキル化剤 (例: メルファラン、シクロホスファミド) =< 登録の 14 日前
  • アントラサイクリン系 =< 登録の 14 日前
  • 高用量のコルチコステロイド、免疫調節薬（サリドマイドまたはレナリドマイド） = 登録前 7 日前
• ボルテゾミブ、カーフィルゾミブ、イキサゾミブ以外のプロテアソーム阻害剤による治療歴がある
• 治療プロトコルの一部を除く、高用量のコルチコステロイドの併用（コルチコステロイドの同時使用）。例外: 患者は、骨髄腫以外の疾患、すなわち副腎不全、関節リウマチなどのために投与されている場合、慢性ステロイド（最大用量 20 mg/日のプレドニゾン相当量）を服用している可能性があります。
• 研究登録前2年以内に別の悪性腫瘍と診断または治療された、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、何らかの残存疾患の証拠がある。非黒色腫皮膚がんまたはあらゆるタイプの上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合には除外されません。

• 次のいずれか:

  • -インフォームドコンセントフォームへの署名時から治験薬の最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊方法を使用する意思がない妊婦または生殖能力のある女性
  • 看護婦
  • 薬を服用中および治療中止後30日間、女性と性交する際にコンドームを使用したくない男性（たとえ精管切除術を受けていたとしても）
• 患者が治験に参加する能力を妨げる他の併存疾患。 制御されていない感染症、代償されていない心臓または肺の病気
• 他の同時化学療法、放射線療法、または治験中と考えられる補助療法。注: ビスホスホネートは治療ではなく支持療法であると考えられているため、プロトコール治療中は許可されています。
• 患者はスクリーニング期間中の臨床検査でグレード3以上の末梢神経障害、または痛みを伴うグレード2を患っている
• 研究登録前14日以内の大手術
• -シトクロムP450、ファミリー1、サブファミリーA（CYP3A）誘導物質の強力な阻害剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）による全身治療、または初回投与前14日以内のイチョウ葉またはセントジョーンズワートの使用研究治療
• 過去6か月以内の不整脈、うっ血性心不全、狭心症、または心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠。注: 研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図 (ECG) 異常が医学的に関連しないものであることを研究者が文書化する必要があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性が判明している
• 既知のB型肝炎表面抗原陽性状態、または既知または疑いのある活動性C型肝炎感染
• 研究者の意見では、このプロトコールに従った治療の完了を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神医学的疾患
• -治験薬、その類似体、またはさまざまな製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
• -嚥下困難を含むイキサゾミブの経口吸収または耐性を妨げる可能性がある既知の胃腸（GI）疾患またはGI処置
• 下痢止めが存在しない場合の下痢 > グレード 1、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) の等級付けに基づく
• アーム E のみ: プロテアソーム阻害剤とダラツムマブのいかなる組み合わせにも抵抗性
• アーム E のみ: 1 秒努力呼気量 (FEV1) が予測正常値の 50% 未満である既知の慢性閉塞性肺疾患。 （慢性閉塞性肺疾患の疑いのある被験者にはFEV1検査が必要であり、FEV1が予測正常値の50％未満の場合は被験者を除外しなければならないことに注意してください。）
• アーム E のみ: 過去 2 年以内に中等度または重度の持続性喘息があることがわかっている、または現在、いずれかの分類のコントロールされていない喘息を患っている