Ixazomib Citrate i behandling av pasienter med residiverende multippelt myelom som ikke er refraktært mot Bortezomib

Inklusjonskriterier:

• Beregnet kreatininclearance (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) >= 30 ml/min (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/ml (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Ikke-transfundert blodplateantall >= 75000/ml (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Pasienter med residiverende myelomatose som allerede har fått ett eller flere standardbehandlingsregimer

• Målbar sykdom av multippelt myelom som definert av minst ETT av følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serumimmunoglobulin fri lett kjede >= 10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
  • For pasienter med ekstramedullær sykdom (EMD) målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) eller CT-delen av positronemisjonstomografien (PET)/CT: Må ha minst én lesjon som har en enkelt diameter på >= 2 cm. Hudlesjoner kan brukes hvis området er >= 2 cm i minst én diameter og målt med linjal
  • Plasmacelletall >= 0,5 x 10^9/L eller 5 prosent av de perifere hvite blodcellene
  • Plasmacelletall hvis bestemt ved flowcytometri, >= 200/150 000 hendelser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1, 2
• Gi informert skriftlig samtykke
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
• Villig til å gå tilbake til samtykkende Mayo Clinic-institusjon for oppfølging under den aktive overvåkingsfasen av studien; Merk: i løpet av den aktive overvåkingsfasen av en studie (dvs. aktiv behandling og observasjon), må deltakerne være villige til å returnere til den samtykkende institusjonen for oppfølging
• Gjenvunnet (dvs. < grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere antineoplastisk behandling
• Kun armer A - D: Pasienter bør være proteasomhemmer-naive (inkludert bortezomib og carfilzomib) ELLER ha mottatt mindre enn 6 behandlingssykluser med et regime som inneholder bortezomib eller carfilzomib og ikke var refraktære mot bortezomib- eller carfilzomib-baserte regimer (mindre enn en PR). eller progresjon på eller innen 60 dager etter seponering)
• Kun arm E: Negativ hepatitt B-test (definert ved en negativ test for hepatitt B-overflateantigen [HBsAg], eller antistoffer mot hepatitt B-overflate- og/eller kjerneantigener [antiHBs eller antiHBc]) (tilføyd fra tillegg 9); Merk: Pasienter med serologiske funn som tyder på hepatitt B-virus (HBV)-vaksinasjon (antiHBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon trenger ikke testes for HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) ved polymerasekjedereaksjon ( PCR); de som er PCR-positive vil bli ekskludert

Ekskluderingskriterier:

• Nylig tidligere kjemoterapi:

  • Alkylatorer (f.eks. melfalan, cyklofosfamid) =< 14 dager før registrering
  • Antracykliner =< 14 dager før registrering
  • Høydose kortikosteroider, immunmodulerende legemidler (thalidomid eller lenalidomid) =< 7 dager før registrering
• Tidligere behandling med andre proteasomhemmere enn bortezomib, carfilzomib eller ixazomib
• Samtidig bruk av kortikosteroider i høye doser enn det som er en del av behandlingsprotokollen (samtidig bruk av kortikosteroider); UNNTAK: pasienter kan gå på kroniske steroider (maksimal dose 20 mg/dag prednisonekvivalent) hvis de gis for andre lidelser enn myelom, dvs. binyrebarksvikt, revmatoid artritt, etc.
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom; pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  • Sykepleie kvinner
  • Menn som ikke er villige til å bruke kondom (selv om de har gjennomgått en tidligere vasektomi) mens de har samleie med en kvinne, mens de tar stoffet og i 30 dager etter avsluttet behandling
• Annen komorbiditet som ville forstyrre pasientens mulighet til å delta i utprøving, f.eks. ukontrollert infeksjon, ukompensert hjerte- eller lungesykdom
• Annen samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende; MERK: bisfosfonater anses å være støttende behandling i stedet for terapi, og er derfor tillatt under protokollbehandling
• Pasienten har >= grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden
• Større operasjon innen 14 dager før studieregistrering
• Systemisk behandling med sterke hemmere av cytokrom P450, familie 1, underfamilie A (CYP3A) induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt innen 14 dager før første dose på 14 dager før første dose. studiebehandling
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt, angina eller hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene; Merk: før studiestart må enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av etterforskeren som ikke medisinsk relevant
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt
• Kjent hepatitt B overflate antigen-positiv status, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen
• Kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert problemer med å svelge
• Diaré > grad 1, basert på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) gradering, i fravær av antidiarémidler
• Kun arm E: Refraktær mot enhver kombinasjon av en proteasomhemmer og daratumumab
• Kun arm E: Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av antatt normal. (Merk at FEV1-testing er nødvendig for forsøkspersoner som mistenkes for å ha kronisk obstruktiv lungesykdom, og forsøkspersoner må ekskluderes hvis FEV1 < 50 % av antatt normal.)
• Kun arm E: Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering