Ixazomibcitrat bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom, das gegenüber Bortezomib nicht refraktär ist

Einschlusskriterien:

• Berechnete Kreatinin-Clearance (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) >= 30 ml/min (ermittelt =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1000/ml (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Nicht transfundierte Thrombozytenzahl >= 75.000/ml (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Hämoglobin >= 8,0 g/dL (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN) (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) =< 3 x ULN (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom, die bereits eine oder mehrere Standardbehandlungsschemata erhalten haben

• Messbare Erkrankung des multiplen Myeloms im Sinne von mindestens EINEM der folgenden Punkte:

  • Monoklonales Serumprotein >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette >= 10 mg/dL UND abnormales Serum-Immunglobulin-Kappa-zu-Lambda-Freie-Leichtketten-Verhältnis
  • Für Patienten mit extramedullärer Erkrankung (EMD), messbare Erkrankung durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) oder den CT-Teil der Positronenemissionstomographie (PET)/CT: Muss mindestens eine Läsion mit einem einzelnen Durchmesser von haben >= 2 cm. Hautläsionen können verwendet werden, wenn die Fläche in mindestens einem Durchmesser >= 2 cm beträgt und mit einem Lineal gemessen wird
  • Plasmazellzahl >= 0,5 x 10^9/L oder 5 Prozent der peripheren weißen Blutkörperchen
  • Plasmazellzahl, wenn durchflusszytometrisch bestimmt, >= 200/150.000 Ereignisse
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt =< 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Bereit, zur Nachuntersuchung während der aktiven Überwachungsphase der Studie zur einwilligenden Einrichtung der Mayo Clinic zurückzukehren; Hinweis: Während der aktiven Überwachungsphase einer Studie (d. h. aktive Behandlung und Beobachtung) müssen die Teilnehmer bereit sein, zur Nachuntersuchung zur einwilligenden Einrichtung zurückzukehren
• Von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen antineoplastischen Therapie genesen (d. h. Toxizität < Grad 1).
• Nur Arme A–D: Die Patienten sollten Proteasom-Inhibitor-naiv sein (einschließlich Bortezomib und Carfilzomib) ODER weniger als 6 Therapiezyklen mit einem Bortezomib- oder Carfilzomib-haltigen Regime erhalten haben und gegenüber dem auf Bortezomib oder Carfilzomib basierenden Regime nicht refraktär sein (weniger als eine PR). oder Progression am oder innerhalb von 60 Tagen nach Absetzen)
• Nur Arm E: Negativer Hepatitis-B-Test (definiert durch einen negativen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Antikörper gegen Hepatitis-B-Oberflächen- und/oder Kernantigene [antiHBs oder antiHBc]) (hinzugefügt ab Anhang 9); Hinweis: Patienten mit serologischen Befunden, die auf eine Impfung gegen das Hepatitis-B-Virus (HBV) hinweisen (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht mittels Polymerasekettenreaktion auf HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) getestet werden ( PCR); diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen

Ausschlusskriterien:

• Kürzlich durchgeführte Chemotherapie:

  • Alkylatoren (z.B. Melphalan, Cyclophosphamid) =< 14 Tage vor der Registrierung
  • Anthrazykline =< 14 Tage vor der Registrierung
  • Hochdosierte Kortikosteroide, immunmodulierende Medikamente (Thalidomid oder Lenalidomid) =< 7 Tage vor der Anmeldung
• Vorherige Therapie mit einem anderen Proteasom-Inhibitor als Bortezomib, Carfilzomib oder Ixazomib
• Gleichzeitige hochdosierte Kortikosteroide, die nicht im Behandlungsprotokoll vorgesehen sind (gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden); AUSNAHME: Patienten können chronische Steroide (Höchstdosis 20 mg/Tag Prednisonäquivalent) einnehmen, wenn sie wegen anderer Erkrankungen als Myelom, d. h. Nebenniereninsuffizienz, rheumatoider Arthritis usw., verabreicht werden
• innerhalb von 2 Jahren vor der Aufnahme in die Studie eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt wurde oder bereits zuvor eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert wurde und Anzeichen einer Resterkrankung vorliegen; Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben

• Eines der folgenden:

  • Schwangere oder fortpflanzungsfähige Frauen, die ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht bereit sind, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden
  • Stillende Frauen
  • Männer, die beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau, während der Einnahme des Arzneimittels und 30 Tage nach Beendigung der Behandlung nicht bereit sind, ein Kondom zu verwenden (auch wenn sie sich zuvor einer Vasektomie unterzogen haben).
• Andere Komorbidität, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würde, z. unkontrollierte Infektion, unkompensierte Herz- oder Lungenerkrankung
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie oder jede Hilfstherapie, die als Prüftherapie gilt; HINWEIS: Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Maßnahme denn als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung zulässig
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie >= Grad 3 oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screening-Zeitraums
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor Studienanmeldung
• Systemische Behandlung mit starken Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 1, Unterfamilie A (CYP3A)-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Studienbehandlung
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz, Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; Hinweis: Vor Studienbeginn muss jede Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannter Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiver Status oder bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion
• Jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen
• Bekannte Magen-Darm-Erkrankungen oder gastrointestinale Eingriffe, die die orale Aufnahme oder Verträglichkeit von Ixazomib beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden
• Durchfall > Grad 1, basierend auf der Einstufung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), in Abwesenheit von Antidiarrhoika
• Nur Arm E: Refraktär gegenüber jeder Kombination aus einem Proteasom-Inhibitor und Daratumumab
• Nur Arm E: Bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts. (Beachten Sie, dass bei Personen mit Verdacht auf eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung ein FEV1-Test erforderlich ist und dass Personen ausgeschlossen werden müssen, wenn FEV1 < 50 % des vorhergesagten Normalwerts ist.)
• Nur Arm E: Bekanntes mittelschweres oder schweres anhaltendes Asthma innerhalb der letzten 2 Jahre oder derzeit unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifizierung