Bortezomib에 불응성이 아닌 재발성 다발성 골수종 환자 치료에서 Ixazomib Citrate

포함 기준:

• 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방정식 사용) >= 30 mL/min(획득 =< 등록 14일 전)
• 절대 호중구 수 >= 1000/mL(획득 =< 등록 14일 전)
• 수혈되지 않은 혈소판 수 >= 75000/mL(획득 =< 등록 14일 전)
• 헤모글로빈 >= 8.0 g/dL (획득 =< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 범위의 상한(ULN)(획득 = < 등록 14일 전)
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) =< 3 x ULN(획득 =< 등록 14일 전)
• 이미 하나 이상의 표준 치료 요법을 받은 재발성 다발성 골수종 환자

• 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 다발성 골수종의 측정 가능한 질병:

  • 혈청 단클론 단백질 >= 1.0g/dL
  • >= 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 200mg
  • 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 >= 10 mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 대 람다 유리 경쇄 비율
  • 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 또는 양전자 방출 단층촬영(PET)/CT의 CT 부분으로 측정 가능한 골수외 질환(EMD) 환자의 경우: 단일 직경이 >= 2cm. 피부 병변은 영역이 적어도 하나의 직경에서 >= 2cm이고 자로 측정되는 경우 사용할 수 있습니다.
  • 형질 세포 수 >= 0.5 x 10^9/L 또는 말초 혈액 백혈구의 5%
  • 유세포 분석법으로 측정한 경우 혈장 세포 수, >= 200/150,000 이벤트
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1, 2
• 정보에 입각한 서면 동의 제공
• 음성 임신 테스트 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함
• 연구의 활성 모니터링 단계 동안 후속 조치를 위해 동의한 Mayo Clinic 기관으로 돌아갈 의향이 있습니다. 참고: 연구의 활성 모니터링 단계(즉, 적극적인 치료 및 관찰) 동안 참가자는 후속 조치를 위해 동의한 기관으로 돌아갈 의사가 있어야 합니다.
• 이전 항신생물 요법의 가역적 효과로부터 회복됨(즉, < 1 등급 독성)
• A - D군만 해당: 환자는 프로테아좀 억제제 나이브(보르테조밉 및 카르필조밉 포함)이거나 보르테조밉 또는 카르필조밉 함유 요법으로 6주기 미만의 요법을 받았고 보르테조밉 또는 카르필조밉 기반 요법에 불응성이 아니어야 합니다(PR 미만 또는 중단 후 60일 이내 진행)
• E군만 해당: 음성 B형 간염 검사(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 또는 B형 간염 표면 및/또는 핵심 항원[antiHBs 또는 antiHBc]에 대한 항체에 대한 음성 검사로 정의됨)(부록 9에 추가됨); 참고: B형 간염 바이러스(HBV) 백신 접종을 시사하는 혈청학적 소견이 있고(유일한 혈청학적 표지자로서 항HBs 양성) 이전 HBV 백신 접종 이력이 알려진 환자는 중합효소 연쇄 반응에 의한 HBV 데옥시리보핵산(DNA) 검사를 받을 필요가 없습니다. PCR); PCR 양성인 사람은 제외됩니다.

제외 기준:

• 최근의 이전 화학 요법:

  • 알킬화제(예: melphalan, cyclophosphamide) =< 등록 14일 전
  • 안트라사이클린 =< 등록 14일 전
  • 고용량 코르티코스테로이드, 면역 조절제(탈리도마이드 또는 레날리도마이드) =< 등록 7일 전
• 보르테조밉, 카르필조밉 또는 익사조밉 이외의 프로테아좀 억제제를 사용한 선행 요법
• 치료 프로토콜의 일부가 아닌 병용 고용량 코르티코스테로이드(코르티코스테로이드의 동시 사용), 예외: 환자가 골수종 이외의 장애, 즉 부신 기능 부전, 류마티스 관절염 등을 위해 투여되는 경우 만성 스테로이드(최대 용량 20mg/일 프레드니손 등가물)를 투여할 수 있습니다.
• 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양에 대해 진단 또는 치료를 받았거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단받았으며 잔여 질병의 증거가 있음; 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.

• 다음 중 하나:

  • 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 임신부 또는 가임 여성
  • 간호 여성
  • 여성과 성관계를 갖는 동안, 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 30일 동안 콘돔 사용을 꺼리는 남성(이전에 정관 절제술을 받은 경우에도)
• 시험에 참여하는 환자의 능력을 방해하는 기타 동반이환, 예. 통제되지 않는 감염, 보상되지 않는 심장 또는 폐 질환
• 기타 동시 화학 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법 참고: 비스포스포네이트는 요법이 아닌 지지 요법으로 간주되므로 프로토콜 치료 중에 허용됩니다.
• 환자는 >= 3등급 말초 신경병증을 갖거나 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 2등급을 가집니다.
• 연구 등록 전 14일 이내 대수술
• 사이토크롬 P450, family 1, subfamily A(CYP3A) 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈)의 강력한 억제제를 사용한 전신 치료 또는 이 약의 첫 투여 전 14일 이내에 은행잎 또는 세인트 존스 워트 사용 연구 치료
• 지난 6개월 이내에 심장 부정맥, 울혈성 심부전, 협심증 또는 심근 경색을 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 상태의 증거; 참고: 연구 시작 전에 스크리닝 시 심전도(ECG) 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
• 알려진 B형 간염 표면 항원 양성 상태 또는 알려진 또는 의심되는 활동성 C형 간염 감염
• 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 연구 약물, 다양한 제제의 유사체 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기
• 삼키기 어려움을 포함하여 익사조밉의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 GI 절차
• 설사 > 1등급, 지사제 부재 시 국립암연구소(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 기준
• E군만 해당: 프로테아좀 억제제와 daratumumab의 모든 조합에 불응
• E군만 해당: 1초간 강제 호기량(FEV1) < 예상 정상의 50%인 알려진 만성 폐쇄성 폐질환. (만성폐쇄성폐질환이 의심되는 피험자에게는 FEV1 검사가 필요하며, FEV1이 예상 정상치의 50% 미만인 경우 피험자는 제외되어야 합니다.)
• E군만 해당: 지난 2년 이내에 알려진 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식