Citrate d'ixazomib dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple récidivant non réfractaire au bortézomib

Critère d'intégration:

• Clairance de la créatinine calculée (selon l'équation de Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1000/mL (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire non transfusée >= 75000/mL (obtenue =< 14 jours avant l'inscription)
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x LSN (obtenues =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Patients atteints de myélome multiple en rechute qui ont déjà reçu un ou plusieurs schémas thérapeutiques standard

• Maladie mesurable du myélome multiple telle que définie par au moins UN des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique >= 10 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda
  • Pour les patients atteints d'une maladie extramédullaire (EMD) maladie mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la partie CT de la tomographie par émission de positrons (TEP)/CT : Doit avoir au moins une lésion qui a un diamètre unique de >= 2cm. Les lésions cutanées peuvent être utilisées si la zone est >= 2 cm dans au moins un diamètre et mesurée avec une règle
  • Numération des cellules plasmatiques >= 0,5 x 10^9/L ou 5 % des globules blancs du sang périphérique
  • Numération des cellules plasmatiques si déterminée par cytométrie en flux, >= 200/150 000 événements
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Disposé à retourner dans l'établissement consentant de la Mayo Clinic pour un suivi pendant la phase de surveillance active de l'étude ; Remarque : pendant la phase de surveillance active d'une étude (c'est-à-dire traitement actif et observation), les participants doivent être disposés à retourner dans l'établissement consentant pour un suivi
• Récupéré (c.-à-d. toxicité < grade 1) des effets réversibles d'un traitement antinéoplasique antérieur
• Groupes A à D uniquement : les patients doivent être naïfs d'inhibiteurs du protéasome (y compris le bortézomib et le carfilzomib) OU avoir reçu moins de 6 cycles de traitement avec un régime contenant du bortézomib ou du carfilzomib et n'être pas réfractaires au régime à base de bortézomib ou de carfilzomib (moins d'un PR ou progression sur ou dans les 60 jours suivant l'arrêt)
• Bras E uniquement : test négatif de l'hépatite B (défini par un test négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] ou des anticorps dirigés contre les antigènes de surface et/ou de noyau de l'hépatite B [antiHBs ou antiHBc]) (ajouté à partir de l'addendum 9) ; Remarque : les patients présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le virus de l'hépatite B (VHB) (positivité antiHBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB n'ont pas besoin d'être testés pour l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB par réaction en chaîne par polymérase ( PCR); ceux qui sont PCR positifs seront exclus

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie antérieure récente :

  • Les alkylants (par ex. melphalan, cyclophosphamide) =< 14 jours avant l'enregistrement
  • Anthracyclines =< 14 jours avant l'enregistrement
  • Corticostéroïdes à forte dose, médicaments immunomodulateurs (thalidomide ou lénalidomide) = < 7 jours avant l'inscription
• Traitement antérieur avec un inhibiteur du protéasome autre que le bortézomib, le carfilzomib ou l'ixazomib
• Corticostéroïdes concomitants à forte dose autres que ceux qui font partie du protocole de traitement (utilisation concomitante de corticostéroïdes) ; EXCEPTION : les patients peuvent être sous stéroïdes chroniques (dose maximale de 20 mg/jour d'équivalent prednisone) s'ils sont administrés pour des troubles autres que le myélome, c'est-à-dire une insuffisance surrénalienne, une polyarthrite rhumatoïde, etc.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou ayant déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle ; les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser 2 méthodes de contraception efficaces à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes qui refusent d'utiliser un préservatif (même s'ils ont déjà subi une vasectomie) lors d'un rapport sexuel avec une femme, pendant la prise du médicament et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement
• Autre comorbidité qui interférerait avec la capacité du patient à participer à l'essai, par ex. infection non contrôlée, maladie cardiaque ou pulmonaire non compensée
• Autre chimiothérapie concomitante, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale ; REMARQUE : les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie, et sont donc autorisés pendant le traitement du protocole
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade > 3, ou un grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude
• Traitement systémique par des inhibiteurs puissants des inducteurs du cytochrome P450, famille 1, sous-famille A (CYP3A) (rifampine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis dans les 14 jours précédant la première dose de étudier le traitement
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris les arythmies cardiaques, l'insuffisance cardiaque congestive, l'angine de poitrine ou l'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; Remarque : avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
• Statut positif connu pour l'antigène de surface de l'hépatite B, ou infection active connue ou suspectée d'hépatite C
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, leurs analogues ou excipients dans les différentes formulations
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler
• Diarrhée > grade 1, selon le classement CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI), en l'absence d'antidiarrhéiques
• Bras E uniquement : Réfractaire à toute combinaison d'un inhibiteur du protéasome et de daratumumab
• Bras E uniquement : maladie pulmonaire obstructive chronique connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) < 50 % de la normale prédite. (Notez que le test FEV1 est requis pour les sujets suspectés d'avoir une maladie pulmonaire obstructive chronique et les sujets doivent être exclus si FEV1 < 50 % de la normale prédite.)
• Bras E uniquement : asthme persistant modéré ou sévère connu au cours des 2 dernières années ou asthme non contrôlé de toute classification