Ixazomib-citraat bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd multipel myeloom dat niet refractair is voor bortezomib

Inclusiecriteria:

• Berekende creatinineklaring (met behulp van Cockcroft-Gault-vergelijking) >= 30 ml/min (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1000/ml (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Ongetransfundeerd aantal bloedplaatjes >= 75.000/ml (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Patiënten met gerecidiveerd multipel myeloom die al een of meer standaardbehandelingsregimes hebben gekregen

• Meetbare ziekte van multipel myeloom zoals gedefinieerd door ten minste EEN van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten >= 10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten verhouding
  • Voor patiënten met extramedullaire ziekte (EMD), meetbare ziekte door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of het CT-gedeelte van de positronemissietomografie (PET)/CT: moet ten minste één laesie hebben met een enkele diameter van >= 2cm. Huidlaesies kunnen worden gebruikt als het gebied >= 2 cm is in ten minste één diameter en wordt gemeten met een liniaal
  • Aantal plasmacellen >= 0,5 x 10^9/L of 5 procent van de witte bloedcellen in het perifere bloed
  • Plasmaceltelling indien bepaald door flowcytometrie, >= 200/150.000 gebeurtenissen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1, 2
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor aanmelding, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Bereid om terug te keren naar de Mayo Clinic-instelling die toestemming geeft voor follow-up tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek; Opmerking: tijdens de actieve monitoringfase van een onderzoek (d.w.z. actieve behandeling en observatie) moeten deelnemers bereid zijn terug te keren naar de toestemminggevende instelling voor follow-up
• Hersteld (d.w.z. <graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere antineoplastische therapie
• Alleen armen A - D: Patiënten dienen proteasoomremmer-naïef te zijn (inclusief bortezomib en carfilzomib) OF minder dan 6 cycli van therapie te hebben gekregen met een bortezomib- of carfilzomib-bevattend regime en waren niet refractair voor het op bortezomib of carfilzomib gebaseerde regime (minder dan een PR of progressie op of binnen 60 dagen na stopzetting)
• Alleen arm E: Negatieve hepatitis B-test (gedefinieerd door een negatieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg], of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte- en/of kernantigenen [antiHBs of antiHBc]) (toegevoegd vanaf addendum 9); Opmerking: patiënten met serologische bevindingen die wijzen op hepatitis B-virus (HBV)-vaccinatie (antiHBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie hoeven niet te worden getest op HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) door polymerasekettingreactie ( PCR); degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten

Uitsluitingscriteria:

• Recente voorafgaande chemotherapie:

  • Alkylatoren (bijv. melfalan, cyclofosfamide) =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
  • Anthracyclines =< 14 dagen voor registratie
  • Hoge dosis corticosteroïden, immuunmodulerende geneesmiddelen (thalidomide of lenalidomide) =< 7 dagen voor registratie
• Eerdere behandeling met een andere proteasoomremmer dan bortezomib, carfilzomib of ixazomib
• Gelijktijdig gebruik van hoge doses corticosteroïden anders dan wat deel uitmaakt van het behandelprotocol (gelijktijdig gebruik van corticosteroïden); UITZONDERING: patiënten kunnen chronische steroïden gebruiken (maximale dosis 20 mg prednison-equivalent per dag) als ze worden gegeven voor andere aandoeningen dan myeloom, d.w.z. bijnierinsufficiëntie, reumatoïde artritis, enz.
• gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte; patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze volledige resectie hebben ondergaan

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en niet bereid zijn om 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Verpleegkundigen
  • Mannen die geen condoom willen gebruiken (zelfs als ze een eerdere vasectomie hebben ondergaan) terwijl ze geslachtsgemeenschap hebben met een vrouw, tijdens het gebruik van het medicijn en gedurende 30 dagen na het stoppen van de behandeling
• Andere comorbiditeit die het vermogen van de patiënt om aan een onderzoek deel te nemen zou belemmeren, b.v. ongecontroleerde infectie, niet-gecompenseerde hart- of longziekte
• Andere gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd; OPMERKING: bisfosfonaten worden eerder beschouwd als ondersteunende zorg dan als therapie, en zijn dus toegestaan ​​tijdens de protocolbehandeling
• Patiënt heeft >= graad 3 perifere neuropathie, of graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode
• Grote operatie binnen 14 dagen voor registratie van het onderzoek
• Systemische behandeling met sterke remmers van cytochroom P450, familie 1, subfamilie A (CYP3A)-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van studie behandeling
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartritmestoornissen, congestief hartfalen, angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; Opmerking: voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking van het elektrocardiogram (ECG) bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positieve status, of bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicatie, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen
• Diarree > graad 1, gebaseerd op de beoordeling van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI), bij afwezigheid van middelen tegen diarree
• Alleen arm E: refractair voor elke combinatie van een proteasoomremmer en daratumumab
• Alleen arm E: Bekende chronische obstructieve longziekte met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 50% van de voorspelde normaalwaarde. (Merk op dat FEV1-testen vereist zijn voor proefpersonen die verdacht worden van chronische obstructieve longziekte en proefpersonen moeten worden uitgesloten als FEV1 < 50% van de voorspelde normaalwaarde.)
• Alleen arm E: bekend matig of ernstig aanhoudend astma in de afgelopen 2 jaar of momenteel ongecontroleerd astma van welke classificatie dan ook