Ixazomib Citrate til behandling af patienter med recidiverende myelomatose, der ikke er refraktært over for Bortezomib

Inklusionskriterier:

• Beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligning) >= 30 ml/min (opnået =< 14 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal >= 1000/ml (opnået =< 14 dage før registrering)
• Ikke-transfunderet trombocyttal >= 75000/ml (opnået =< 14 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Patienter med recidiverende myelomatose, som allerede har modtaget et eller flere standardbehandlingsregimer

• Målbar sygdom med myelomatose som defineret af mindst EN af følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serum immunoglobulin fri let kæde >= 10 mg/dL OG unormalt serum immunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold
  • For patienter med ekstramedullær sygdom (EMD) målbar sygdom ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller CT-delen af ​​positronemissionstomografien (PET)/CT: Skal have mindst én læsion, der har en enkelt diameter på >= 2 cm. Hudlæsioner kan bruges, hvis området er >= 2 cm i mindst én diameter og målt med en lineal
  • Plasmacelletal >= 0,5 x 10^9/L eller 5 procent af de perifere hvide blodlegemer
  • Plasmacelleantal, hvis bestemt ved flowcytometri, >= 200/150.000 hændelser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1, 2
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
• Villig til at vende tilbage til samtykkende Mayo Clinic-institution for opfølgning under den aktive overvågningsfase af studiet; Bemærk: under den aktive overvågningsfase af en undersøgelse (dvs. aktiv behandling og observation) skal deltagerne være villige til at vende tilbage til den samtykkende institution for opfølgning
• Genvundet (dvs. < grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere antineoplastisk behandling
• Kun arme A - D: Patienter bør være proteasomhæmmer-naive (inklusive bortezomib og carfilzomib) ELLER have modtaget mindre end 6 behandlingscyklusser med en behandling indeholdende bortezomib eller carfilzomib og var ikke refraktære over for den bortezomib- eller carfilzomib-baserede behandling (mindre end en PR). eller progression på eller inden for 60 dage efter seponering)
• Kun arm E: Negativ hepatitis B-test (defineret ved en negativ test for hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] eller antistoffer mod hepatitis B-overflade- og/eller kerneantigener [antiHB'er eller antiHBc]) (tilsat fra tillæg 9); Bemærk: Patienter med serologiske fund, der tyder på hepatitis B-virus (HBV)-vaccination (antiHBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination behøver ikke at blive testet for HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) ved polymerasekædereaktion ( PCR); de, der er PCR-positive, vil blive udelukket

Ekskluderingskriterier:

• Seneste tidligere kemoterapi:

  • Alkylatorer (f.eks. melphalan, cyclophosphamid) =< 14 dage før registrering
  • Antracykliner =< 14 dage før registrering
  • Højdosis kortikosteroider, immunmodulerende lægemidler (thalidomid eller lenalidomid) =< 7 dage før registrering
• Tidligere behandling med andre proteasomhæmmere end bortezomib, carfilzomib eller ixazomib
• Samtidig brug af kortikosteroider i høje doser end det, der er en del af behandlingsprotokollen (samtidig brug af kortikosteroider); UNDTAGELSE: patienter kan være på kroniske steroider (maksimal dosis 20 mg/dag prednisonækvivalent), hvis de bliver givet for andre lidelser end myelom, dvs. binyrebarkinsufficiens, leddegigt osv.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom; patienter med ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion

• Enhver af følgende:

  • Gravide kvinder eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge 2 effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd, der ikke er villige til at bruge kondom (selvom de har gennemgået en tidligere vasektomi), mens de har samleje med en kvinde, mens de tager stoffet og i 30 dage efter behandlingens ophør.
• Anden komorbiditet, som ville forstyrre patientens mulighed for at deltage i forsøget, f.eks. ukontrolleret infektion, ukompenseret hjerte- eller lungesygdom
• Anden samtidig kemoterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsvis; BEMÆRK: bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling
• Patienten har >= grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden
• Større operation inden for 14 dage før studieregistrering
• Systemisk behandling med stærke hæmmere af cytochrom P450, familie 1, underfamilie A (CYP3A) inducere (rifampin, rifapentin, rifabutin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital) eller brug af Ginkgo biloba eller perikon inden for 14 dage før den første dosis af studiebehandling
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder hjertearytmier, kongestiv hjerteinsufficiens, angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder; Bemærk: Inden studiestart skal enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv
• Kendt hepatitis B overflade antigen-positiv status eller kendt eller formodet aktiv hepatitis C infektion
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer
• Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af ixazomib, herunder synkebesvær
• Diarré > grad 1, baseret på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) gradering, i fravær af antidiarré
• Kun arm E: Refraktær over for enhver kombination af en proteasomhæmmer og daratumumab
• Kun arm E: Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 50 % af forventet normal. (Bemærk, at FEV1-test er påkrævet for forsøgspersoner, der mistænkes for at have kronisk obstruktiv lungesygdom, og forsøgspersoner skal udelukkes, hvis FEV1 < 50 % af forventet normal.)
• Kun arm E: Kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation