Iksatsomibisitraatti hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut multippeli myelooma, joka ei kestä bortetsomibille

Sisällyttämiskriteerit:

• Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä) >= 30 ml/min (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/ml (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Siirtämättömien verihiutaleiden määrä >= 75000/ml (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Potilaat, joilla on uusiutunut multippeli myelooma ja jotka ovat jo saaneet yhden tai useamman vakiohoito-ohjelman

• Mitattavissa oleva multippelin myelooman sairaus, joka määritellään vähintään YKSI seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa
  • Seerumin immunoglobuliiniton kevyt ketju >= 10 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lamda-vapaan kevytketjun suhde
  • Potilaat, joilla on ekstramedullaarinen sairaus (EMD) mitattava sairaus tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) tai positroniemissiotomografian (PET)/CT:n CT-osalla: On oltava vähintään yksi leesio, jolla on yksi halkaisija >= 2 cm. Ihovaurioita voidaan käyttää, jos alueen halkaisija on >= 2 cm ja mitataan viivaimella
  • Plasman solujen määrä >= 0,5 x 10^9/l tai 5 prosenttia ääreisveren valkosoluista
  • Plasmasolujen määrä, jos määritetty virtaussytometrillä, >= 200/150 000 tapahtumaa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1, 2
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus
• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
• halukas palaamaan suostuvaan Mayo Clinic -laitokseen seurantaa varten tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana; Huomautus: tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen (eli aktiivisen hoidon ja tarkkailun) aikana osallistujien on oltava valmiita palaamaan suostumuksen antaneeseen laitokseen seurantaa varten
• Toipunut (eli < asteen 1 toksisuus) aiemman antineoplastisen hoidon palautuvista vaikutuksista
• Vain käsivarret A–D: Potilaiden ei tulisi olla aiemmin käyttäneet proteasomiestäjää (mukaan lukien bortetsomibi ja karfiltsomibi) TAI he ovat saaneet vähemmän kuin 6 hoitojaksoa bortetsomibi- tai karfiltsomibipitoisella hoito-ohjelmalla, eivätkä he ole kestäneet bortetsomibi- tai karfiltsomibipohjaista hoito-ohjelmaa (vähemmän kuin PR-hoito). tai eteneminen hoidon lopettamisen yhteydessä tai 60 päivän sisällä sen jälkeen)
• Vain käsivarsi E: Negatiivinen hepatiitti B -testi (määritelty negatiivisella testillä hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg] tai vasta-aineille hepatiitti B:n pinta- ja/tai ydinantigeeneille [antiHBs tai antiHBc]) (lisätty lisäyksestä 9); Huomautus: potilaita, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat hepatiitti B -virus (HBV) -rokotteeseen (antiHBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-deoksiribonukleiinihappoa (DNA) polymeraasiketjureaktiolla ( PCR); ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois

Poissulkemiskriteerit:

• Viimeaikainen aikaisempi kemoterapia:

  • Alkylaattorit (esim. melfalaani, syklofosfamidi) =< 14 päivää ennen rekisteröintiä
  • Antrasykliinit = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
  • Suuriannoksiset kortikosteroidit, immuunijärjestelmää säätelevät lääkkeet (talidomidi tai lenalidomidi) = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Aiempi hoito millä tahansa muulla proteasomiestäjillä kuin bortetsomibilla, karfiltsomibilla tai iksatsomibilla
• Samanaikainen suuriannoksiset kortikosteroidit, jotka eivät ole osa hoitoprotokollaa (kortikosteroidien samanaikainen käyttö); POIKKEUS: potilaat voivat käyttää kroonisia steroideja (maksimiannos 20 mg/vrk prednisoniekvivalenttia), jos heille annetaan muita sairauksia kuin myelooma, kuten lisämunuaisten vajaatoiminta, nivelreuma jne.
• joilla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai joilla on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on todisteita jäännössairaudesta; potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat tai lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
  • Imettävät naiset
  • Miehet, jotka eivät halua käyttää kondomia (vaikka heille olisi aiemmin tehty vasektomia) ollessaan yhdynnässä jonkun naisen kanssa, lääkkeen käytön aikana ja 30 päivää hoidon lopettamisen jälkeen
• Muut samanaikainen sairaus, joka haittaisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen, esim. hallitsematon infektio, kompensoimaton sydän- tai keuhkosairaus
• Muu samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai mikä tahansa apuhoito, jota pidetään tutkittavana; HUOMAA: bisfosfonaatteja pidetään tukihoitona pikemminkin kuin hoitona, ja siksi ne ovat sallittuja protokollahoidon aikana
• Potilaalla on >= asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2 kipu kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana
• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Sytokromi P450:n, perheen 1, alaperheen A (CYP3A) indusoijien (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) vahvoilla estäjillä, systeeminen hoito tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta opiskella hoitoa
• Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; Huomautus: ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
• Tiedossa oleva hepatiitti B:n pinta-antigeenipositiivinen tila tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille eri formulaatioissa
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iksatsomibin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet
• Ripuli > luokka 1, perustuen National Cancer Instituten (NCI) yleisiin haittatapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) luokitukseen, jos ripulia ei ole
• Vain käsivarsi E: Ei kestä proteasomin estäjän ja daratumumabin yhdistelmää
• Vain käsivarsi E: Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, jonka pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista. (Huomaa, että FEV1-testaus vaaditaan henkilöiltä, ​​joilla epäillään kroonista obstruktiivista keuhkosairautta, ja tutkittavat on suljettava pois, jos FEV1 < 50 % ennustetusta normaalista.)
• Vain käsivarsi E: Tiedossa keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai jolla on tällä hetkellä hallitsematon astma.