Citrato de ixazomib en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante que no es refractario a bortezomib

Criterios de inclusión:

• Aclaramiento de creatinina calculado (mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) >= 30 ml/min (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/ml (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas no transfundidas >= 75000/mL (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x el límite superior del rango normal (LSN) (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x LSN (obtenidas =< 14 días antes del registro)
• Pacientes con mieloma múltiple recidivante que ya han recibido uno o más regímenes de tratamiento estándar

• Enfermedad medible de mieloma múltiple definida por al menos UNO de los siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
  • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >= 10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
  • Para pacientes con enfermedad extramedular (EMD), enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) o la parte de TC de la tomografía por emisión de positrones (PET)/TC: debe tener al menos una lesión que tenga un diámetro único de >= 2 cm. Las lesiones cutáneas se pueden utilizar si el área es >= 2 cm en al menos un diámetro y se mide con una regla
  • Recuento de células plasmáticas >= 0.5 x 10^9/L o 5 por ciento de los glóbulos blancos de sangre periférica
  • Recuento de células plasmáticas si se determina mediante citometría de flujo, >= 200/150 000 eventos
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1, 2
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
• Dispuesto a regresar a la institución de Mayo Clinic que dio su consentimiento para el seguimiento durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio; Nota: durante la Fase de Monitoreo Activo de un estudio (es decir, tratamiento activo y observación), los participantes deben estar dispuestos a regresar a la institución que dio su consentimiento para el seguimiento.
• Recuperado (es decir, toxicidad < grado 1) de los efectos reversibles de la terapia antineoplásica previa
• Brazos A - D únicamente: los pacientes no deben haber recibido inhibidores del proteasoma (incluidos bortezomib y carfilzomib) O han recibido menos de 6 ciclos de terapia con un régimen que contiene bortezomib o carfilzomib y no fueron refractarios al régimen basado en bortezomib o carfilzomib (menos de un PR o progresión en o dentro de los 60 días posteriores a la interrupción)
• Grupo E únicamente: prueba de hepatitis B negativa (definida por una prueba negativa para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg], o anticuerpos contra los antígenos de superficie y/o centrales de la hepatitis B [antiHBs o antiHBc]) (agregado a partir del anexo 9); Nota: los pacientes con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el virus de la hepatitis B (VHB) (positividad antiHBs como único marcador serológico) Y antecedentes conocidos de vacunación previa contra el VHB no necesitan someterse a la prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB por reacción en cadena de la polimerasa ( PCR); Se excluirán aquellos que sean PCR positivos.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia previa reciente:

  • Alquilantes (por ej. melfalán, ciclofosfamida) =< 14 días antes del registro
  • Antraciclinas =< 14 días antes del registro
  • Dosis altas de corticosteroides, fármacos inmunomoduladores (talidomida o lenalidomida) = < 7 días antes del registro
• Terapia previa con cualquier inhibidor del proteasoma que no sea bortezomib, carfilzomib o ixazomib
• Altas dosis concomitantes de corticosteroides distintas de las que forman parte del protocolo de tratamiento (uso concurrente de corticosteroides); EXCEPCIÓN: los pacientes pueden estar bajo tratamiento crónico con esteroides (dosis máxima equivalente a 20 mg/día de prednisona) si se les administra para trastornos distintos al mieloma, es decir, insuficiencia suprarrenal, artritis reumatoide, etc.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la inscripción en el estudio o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual; los pacientes con cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cualquier tipo no están excluidos si se han sometido a una resección completa

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas o mujeres en edad reproductiva que no estén dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres que no están dispuestos a usar un condón (incluso si se han sometido a una vasectomía previa) mientras tienen relaciones sexuales con cualquier mujer, mientras toman el medicamento y durante 30 días después de suspender el tratamiento
• Otra comorbilidad que podría interferir con la capacidad del paciente para participar en el ensayo, p. infección no controlada, enfermedad cardíaca o pulmonar no compensada
• Otra quimioterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación; NOTA: los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
• El paciente tiene neuropatía periférica >= grado 3, o grado 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección
• Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al registro en el estudio
• Tratamiento sistémico con inhibidores potentes de los inductores del citocromo P450, familia 1, subfamilia A (CYP3A) (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o uso de Ginkgo biloba o hierba de San Juan en los 14 días anteriores a la primera dosis de estudio de tratamiento
• Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluidas arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva, angina o infarto de miocardio en los últimos 6 meses; Nota: antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del electrocardiograma (ECG) en la selección como no médicamente relevante
• Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo
• Estado positivo conocido del antígeno de superficie de la hepatitis B, o infección activa conocida o sospechosa de hepatitis C
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergia conocida a alguno de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar
• Diarrea > grado 1, según la clasificación de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), en ausencia de antidiarreicos
• Solo brazo E: refractario a cualquier combinación de un inhibidor del proteasoma y daratumumab
• Solo brazo E: enfermedad pulmonar obstructiva crónica conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 50 % del valor normal previsto. (Tenga en cuenta que se requiere la prueba de FEV1 para los sujetos con sospecha de enfermedad pulmonar obstructiva crónica y los sujetos deben excluirse si el FEV1 es < 50 % del valor normal previsto).
• Solo brazo E: asma persistente moderada o grave conocida en los últimos 2 años o actualmente tiene asma no controlada de cualquier clasificación