Ixazomibcitrat vid behandling av patienter med återfallande multipelt myelom som inte är refraktärt mot Bortezomib

Inklusionskriterier:

• Beräknat kreatininclearance (med Cockcroft-Gaults ekvation) >= 30 ml/min (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Absolut antal neutrofiler >= 1000/ml (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Trombocytantal som inte har transfunderats >= 75 000/ml (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x den övre gränsen för normalintervallet (ULN) (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x ULN (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Patienter med recidiverande multipelt myelom som redan har fått en eller flera standardbehandlingsregimer

• Mätbar sjukdom av multipelt myelom enligt definitionen av minst ETT av följande:

  • Monoklonalt serumprotein >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24 timmars elektrofores
  • Serumimmunoglobulinfri lätt kedja >= 10 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan serumimmunoglobulinkappa och lambdafri lätt kedja
  • För patienter med extramedullär sjukdom (EMD) mätbar sjukdom med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) eller CT-delen av positronemissionstomografin (PET)/CT: Måste ha minst en lesion som har en enda diameter på >= 2 cm. Hudskador kan användas om området är >= 2 cm i minst en diameter och mäts med en linjal
  • Plasmacellantal >= 0,5 x 10^9/L eller 5 procent av de perifera vita blodkropparna
  • Plasmacellantal om det bestäms med flödescytometri, >= 200/150 000 händelser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1, 2
• Ge informerat skriftligt samtycke
• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
• Villig att återvända till den medgivande Mayo Clinic-institutionen för uppföljning under den aktiva övervakningsfasen av studien; Obs: under den aktiva övervakningsfasen av en studie (dvs aktiv behandling och observation) måste deltagarna vara villiga att återvända till den medgivande institutionen för uppföljning
• Återvunnen (dvs. < grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare antineoplastisk behandling
• Endast armar A - D: Patienterna ska vara naiva proteasomhämmare (inklusive bortezomib och carfilzomib) ELLER ha fått mindre än 6 behandlingscykler med en behandling som innehåller bortezomib eller karfilzomib och inte var refraktära mot den bortezomib- eller karfilzomibbaserade behandlingen (mindre än en PR eller progression på eller inom 60 dagar efter avbrott)
• Endast arm E: Negativt hepatit B-test (definierat av ett negativt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg], eller antikroppar mot hepatit B-yta och/eller kärnantigener [antiHBs eller antiHBc]) (läggs till från tillägg 9); Obs: patienter med serologiska fynd som tyder på hepatit B-virus (HBV)-vaccination (antiHBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) genom polymeraskedjereaktion ( PCR); de som är PCR-positiva kommer att exkluderas

Exklusions kriterier:

• Senaste tidigare kemoterapi:

  • Alkylatorer (t.ex. melfalan, cyklofosfamid) =< 14 dagar före registrering
  • Antracykliner =< 14 dagar före registrering
  • Högdos kortikosteroider, immunmodulerande läkemedel (talidomid eller lenalidomid) =< 7 dagar före registrering
• Tidigare behandling med någon annan proteasomhämmare än bortezomib, carfilzomib eller ixazomib
• Samtidig användning av kortikosteroider i höga doser än vad som ingår i behandlingsprotokollet (samtidig användning av kortikosteroider); UNDANTAG: patienter kan gå på kroniska steroider (maximal dos 20 mg/dag prednisonekvivalent) om de ges för andra sjukdomar än myelom, dvs binjurebarksvikt, reumatoid artrit, etc.
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom; patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion

• Något av följande:

  • Gravida kvinnor eller kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda två effektiva preventivmetoder från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Ammande kvinnor
  • Män som är ovilliga att använda kondom (även om de har genomgått en tidigare vasektomi) när de har samlag med någon kvinna, medan de tar drogen och i 30 dagar efter avslutad behandling
• Annan komorbiditet som skulle störa patientens förmåga att delta i prövningen, t.ex. okontrollerad infektion, okompenserad hjärt- eller lungsjukdom
• Annan samtidig kemoterapi, strålbehandling eller annan underordnad behandling som anses vara undersökningsändamål; OBS: bisfosfonater anses vara stödjande vård snarare än terapi, och är därför tillåtna under protokollbehandling
• Patienten har >= grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden
• Stor operation inom 14 dagar före studieregistrering
• Systemisk behandling med starka hämmare av cytokrom P450, familj 1, subfamilj A (CYP3A) inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandling
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive hjärtarytmier, kronisk hjärtsvikt, angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; Obs: före studiestart måste eventuella elektrokardiogram (EKG) avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant
• Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt
• Känd hepatit B-ytantigenpositiv status, eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
• Känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja
• Diarré > grad 1, baserat på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) gradering, i frånvaro av antidiarrémedel
• Endast arm E: Refraktär mot alla kombinationer av en proteasomhämmare och daratumumab
• Endast arm E: Känd kronisk obstruktiv lungsjukdom med forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 50 % av förutsagt normal. (Observera att FEV1-testning krävs för försökspersoner som misstänks ha kronisk obstruktiv lungsjukdom och försökspersoner måste uteslutas om FEV1 < 50 % av förväntat normalvärde.)
• Endast arm E: Känd måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren eller har för närvarande okontrollerad astma av någon klass