Ixazomib Citrate 治疗对 Bortezomib 无效的复发性多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 计算的肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 方程）>= 30 mL/min（在注册前 =< 14 天获得）
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1000/mL（在注册前 =< 14 天获得）
• 未输注的血小板计数 >= 75000/mL（在注册前 =< 14 天获得）
• 血红蛋白 >= 8.0 g/dL（在注册前 =< 14 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常范围上限 (ULN)（在注册前 =< 14 天获得）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN（在注册前 =< 14 天获得）
• 已接受一种或多种标准治疗方案的复发性多发性骨髓瘤患者

• 由以下至少一项定义的多发性骨髓瘤的可测量疾病：

  • 血清单克隆蛋白 >= 1.0 g/dL
  • 24 小时电泳尿液中 >= 200 mg 单克隆蛋白
  • 血清免疫球蛋白游离轻链 >= 10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常
  • 对于患有髓外疾病 (EMD) 且可通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 或正电子发射断层扫描 (PET)/CT 的 CT 部分测量的疾病的患者：必须具有至少一个单一直径为>= 2 厘米。 如果面积至少一个直径 >= 2 厘米并用尺子测量，则可以使用皮肤损伤
  • 浆细胞计数 >= 0.5 x 10^9/L 或外周血白细胞的 5%
  • 浆细胞计数，如果通过流式细胞仪测定，>= 200/150,000 个事件
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1、2
• 提供知情的书面同意
• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
• 愿意在研究的主动监测阶段返回同意的 Mayo Clinic 机构进行随访；注意：在研究的主动监测阶段（即主动治疗和观察），参与者必须愿意返回同意机构进行随访
• 从先前抗肿瘤治疗的可逆作用中恢复（即，< 1 级毒性）
• 仅 A-D 组：患者应为未使用过蛋白酶体抑制剂（包括硼替佐米和卡非佐米）或已接受少于 6 个周期的含硼替佐米或卡非佐米方案的治疗，并且对基于硼替佐米或卡非佐米的方案没有耐药性（小于 PR或在停药后 60 天内或之内出现进展）
• 仅限 E 组：乙型肝炎检测阴性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 或乙型肝炎表面和/或核心抗原抗体 [antiHBs 或 antiHBc] 的阴性检测）（自附录 9 起添加）；注意：血清学结果提示乙型肝炎病毒 (HBV) 疫苗接种（抗 HBs 阳性是唯一的血清学标记）和已知的既往 HBV 疫苗接种史的患者不需要通过聚合酶链反应检测 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA)（聚合酶链反应）；那些 PCR 阳性的人将被排除在外

排除标准：

• 最近的先前化疗：

  • 烷化剂（例如 马法兰、环磷酰胺）=< 注册前 14 天
  • 蒽环类药物 =< 注册前 14 天
  • 大剂量皮质类固醇、免疫调节药物（沙利度胺或来那度胺）=< 注册前 7 天
• 既往使用除硼替佐米、卡非佐米或伊沙佐米以外的任何蛋白酶体抑制剂治疗
• 除了治疗方案的一部分（同时使用皮质类固醇）外，同时使用高剂量皮质类固醇；例外：如果患者因骨髓瘤以外的疾病（即肾上腺功能不全、类风湿性关节炎等）而服用慢性类固醇（最大剂量为 20 毫克/天泼尼松当量）
• 在研究入组前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据；患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不被排除在外

• 以下任何一项：

  • 自签署知情同意书至末次服用研究药物后90天内不愿使用2种有效避孕方法的孕妇或有生育能力的女性
  • 哺乳期妇女
  • 在与任何女性性交时、服药期间以及停止治疗后 30 天内不愿使用避孕套的男性（即使他们之前接受过输精管结扎术）
• 其他会干扰患者参与试验能力的合并症，例如 不受控制的感染、失代偿性心脏或肺部疾病
• 其他同时进行的化学疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法；注意：双膦酸盐被认为是支持性护理而不是治疗，因此在接受治疗时允许使用
• 患者有 >= 3 级周围神经病变，或在筛选期间临床检查有 2 级疼痛
• 研究注册前 14 天内进行过大手术
• 在首次给药前 14 天内使用细胞色素 P450、家族 1、A 亚家族 (CYP3A) 诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥）的强抑制剂进行全身治疗，或使用银杏叶或圣约翰草研究治疗
• 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内的心律失常、充血性心力衰竭、心绞痛或心肌梗塞；注意：在进入研究之前，筛选时的任何心电图 (ECG) 异常都必须由研究者记录为与医学无关
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 已知乙型肝炎表面抗原阳性状态，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染
• 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病
• 已知对任何研究药物、其类似物或各种制剂中的赋形剂过敏
• 已知的胃肠道 (GI) 疾病或 GI 程序可能会干扰 ixazomib 的口服吸收或耐受性，包括吞咽困难
• 腹泻 > 1 级，根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 分级，在没有止泻药的情况下
• 仅 E 组：对蛋白酶体抑制剂和 daratumumab 的任何组合均无效
• 仅 E 组：已知慢性阻塞性肺病，第一秒用力呼气量 (FEV1) < 正常预测值的 50%。 （请注意，怀疑患有慢性阻塞性肺病的受试者需要进行 FEV1 检测，如果 FEV1 < 预计正常值的 50%，则必须排除受试者。）
• 仅限 E 组：过去 2 年内已知的中度或重度持续性哮喘或目前患有任何类别的未控制哮喘