Ixazomib-citrát kiújult myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében, amelyek nem reagálnak a bortezomibra

Bevételi kritériumok:

• Számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault egyenlet alapján) >= 30 ml/perc (megszerezve = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mL (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Nem transzfundált thrombocytaszám >= 75000/mL (megszerzett =< 14 nappal a regisztráció előtt)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Összes bilirubin = a normál tartomány felső határának (ULN) < 1,5-szerese (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Kiújult myeloma multiplexben szenvedő betegek, akik már kaptak egy vagy több szokásos kezelési rendet

• A myeloma multiplex mérhető betegsége, amelyet az alábbiak közül legalább EGY definiál:

  • Szérum monoklonális fehérje >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg monoklonális fehérje a vizeletben 24 órás elektroforézis során
  • A szérum immunglobulin mentes könnyű lánc >= 10 mg/dl ÉS abnormális szérum immunglobulin kappa/lambda szabad könnyű lánc arány
  • Az extramedulláris betegségben (EMD) szenvedő betegeknél számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy a pozitronemissziós tomográfia (PET)/CT CT-részével mérhető betegségben szenvedő betegeknél: legalább egy léziónak kell lennie, amelynek egyetlen átmérője van >= 2 cm. A bőrelváltozások akkor használhatók, ha a terület legalább egy átmérője >= 2 cm, és vonalzóval mérjük
  • Plazmasejtek száma >= 0,5 x 10^9/l vagy a perifériás vér fehérvérsejtjeinek 5 százaléka
  • Plazma sejtszám, ha áramlási citometriával határozzák meg, >= 200/150 000 esemény
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0, 1, 2
• Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást
• Negatív terhességi tesztet végeztek =< 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú nők számára
• Hajlandó visszatérni a beleegyező Mayo Clinic intézménybe, hogy a vizsgálat aktív megfigyelési szakaszában nyomon követhessék őket; Megjegyzés: a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában (azaz aktív kezelés és megfigyelés) a résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy visszatérjenek a beleegyező intézménybe nyomon követés céljából.
• Kigyógyult (azaz < 1. fokozatú toxicitás) a korábbi daganatellenes terápia reverzibilis hatásaiból
• Csak az A-D karok: A betegeknek naivnak kell lenniük proteaszóma-inhibitorral (beleértve a bortezomibot és a karfilzomibot is), VAGY 6-nál kevesebb terápiás ciklusban részesültek bortezomibot vagy karfilzomibot tartalmazó sémával, és nem voltak rezisztensek a bortezomib vagy karfilzomib alapú kezelésre (kevesebb, mint a PR vagy progresszió a abbahagyáskor vagy az azt követő 60 napon belül)
• Csak az E kar: Negatív hepatitis B teszt (a hepatitis B felületi antigén [HBsAg] vagy a hepatitis B felszíni és/vagy magantigénjei elleni antitestek [antiHBs vagy antiHBc] negatív tesztje határozza meg) (a 9. melléklettel kiegészítve); Megjegyzés: azoknál a betegeknél, akiknél a szerológiai lelet a hepatitis B vírus (HBV) oltására utal (az egyetlen szerológiai marker az antiHBs pozitivitás), ÉS akiknél ismert, hogy korábban HBV oltás szerepel, nem szükséges polimeráz láncreakcióval tesztelni a HBV dezoxiribonukleinsav (DNS) jelenlétét ( PCR); a PCR pozitívak kizárásra kerülnek

Kizárási kritériumok:

• Legutóbbi korábbi kemoterápia:

  • Alkilátorok (pl. melfalán, ciklofoszfamid) =< 14 nappal a regisztráció előtt
  • Antraciklinek = < 14 nappal a regisztráció előtt
  • Nagy dózisú kortikoszteroidok, immunmoduláló szerek (talidomid vagy lenalidomid) = < 7 nappal a regisztráció előtt
• A bortezomib, karfilzomib vagy ixazomib kivételével bármilyen proteaszóma-gátlóval végzett korábbi kezelés
• Egyidejű nagy dózisú kortikoszteroidok, amelyek nem részei a kezelési protokollnak (kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása); KIVÉTEL: a betegek krónikus szteroidokat kaphatnak (maximális dózis 20 mg/nap prednizon-egyenérték), ha a myelomától eltérő rendellenességek, pl. mellékvese-elégtelenség, rheumatoid arthritis stb.
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradványbetegségre utaló jelek vannak; a nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők vagy szaporodási képességű nők, akik nem hajlandók két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig
  • Ápoló nők
  • Férfiak, akik nem hajlandók óvszert használni (még akkor sem, ha korábban vazektómián estek át), miközben nővel érintkeztek, a gyógyszer szedése alatt és a kezelés abbahagyása után 30 napig
• Egyéb társbetegségek, amelyek akadályoznák a páciens vizsgálatban való részvételét, pl. kontrollálatlan fertőzés, kompenzálatlan szív- vagy tüdőbetegség
• Egyéb egyidejű kemoterápia, sugárterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálatnak minősül; MEGJEGYZÉS: a biszfoszfonátokat inkább szupportív kezelésnek tekintik, mint terápiának, ezért megengedettek a protokollos kezelés alatt
• A betegnek >= 3. fokozatú perifériás neuropátiája van, vagy 2. fokozatú fájdalommal jár a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt
• Jelentős műtét a tanulmányi regisztráció előtt 14 napon belül
• Szisztémás kezelés a citokróm P450 erős inhibitoraival, 1. család, A alcsalád (CYP3A) induktorokkal (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű alkalmazása az első adagot megelőző 14 napon belül tanulmányi kezelés
• Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a szívritmuszavarokat, pangásos szívelégtelenséget, anginát vagy szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban; Megjegyzés: a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden elektrokardiogram (EKG) eltérést a szűrés során, mivel ez nem orvosilag releváns.
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív
• Ismert hepatitis B felületi antigén-pozitív állapot, vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését
• Ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjaikra vagy a különböző készítményekben lévő segédanyagaira
• Ismert gyomor-bélrendszeri (GI) betegség vagy GI-eljárás, amely befolyásolhatja az ixazomib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget
• Hasmenés > 1. fokozat, a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) besorolása alapján, hasmenés elleni szerek hiányában
• Csak E kar: A proteaszóma inhibitor és a daratumumab bármilyen kombinációjával szemben ellenálló
• Csak E kar: Ismert krónikus obstruktív tüdőbetegség 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogattal (FEV1) < 50%-a az előre jelzett normálértéknek. (Ne feledje, hogy a krónikus obstruktív tüdőbetegség gyanúja esetén a FEV1-teszt szükséges, és az alanyokat ki kell zárni, ha a FEV1 a várható normál érték 50%-a alatt van.)
• Csak E kar: ismert közepesen súlyos vagy súlyos perzisztáló asztma az elmúlt 2 évben, vagy jelenleg bármilyen besorolású, kontrollálatlan asztmája van.