Citrato de Ixazomibe no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante Não Refratário ao Bortezomibe

Critério de inclusão:

• Depuração de creatinina calculada (usando a equação de Cockcroft-Gault) >= 30 mL/min (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1000/mL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas não transfundidas >= 75.000/mL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN) (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 3 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Pacientes com mieloma múltiplo recidivado que já receberam um ou mais regimes de tratamento padrão

• Doença mensurável de mieloma múltiplo conforme definido por pelo menos UM dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
  • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica >= 10 mg/dL E razão de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
  • Para pacientes com doença extramedular (EMD) mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) ou a porção CT da tomografia por emissão de pósitrons (PET)/CT: Deve ter pelo menos uma lesão que tenha um diâmetro único de >= 2 cm. Lesões de pele podem ser usadas se a área for >= 2 cm em pelo menos um diâmetro e medida com uma régua
  • Contagem de células plasmáticas >= 0,5 x 10^9/L ou 5 por cento dos glóbulos brancos do sangue periférico
  • Contagem de células plasmáticas se determinada por citometria de fluxo, >= 200/150.000 eventos
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1, 2
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Disposto a retornar à instituição Mayo Clinic para acompanhamento durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo; Nota: durante a Fase de Monitoramento Ativo de um estudo (ou seja, tratamento e observação ativos), os participantes devem estar dispostos a retornar à instituição de consentimento para acompanhamento
• Recuperado (isto é, toxicidade <grau 1) dos efeitos reversíveis da terapia antineoplásica anterior
• Somente grupos A - D: Os pacientes devem ser virgens de inibidores de proteassoma (incluindo bortezomibe e carfilzomibe) OU receberam menos de 6 ciclos de terapia com um regime contendo bortezomibe ou carfilzomibe e não eram refratários ao regime baseado em bortezomibe ou carfilzomibe (menos de um PR ou progressão em ou dentro de 60 dias após a descontinuação)
• Somente braço E: teste de hepatite B negativo (definido por um teste negativo para antígeno de superfície de hepatite B [HBsAg] ou anticorpos para antígenos de superfície e/ou núcleo de hepatite B [antiHBs ou antiHBc]) (adicionado a partir do adendo 9); Nota: pacientes com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o vírus da hepatite B (HBV) (positividade antiHBs como o único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para ácido desoxirribonucléico (DNA) do VHB por reação em cadeia da polimerase ( PCR); aqueles que são PCR positivos serão excluídos

Critério de exclusão:

• Quimioterapia prévia recente:

  • Alquiladores (por exemplo melfalano, ciclofosfamida) =< 14 dias antes do registro
  • Antraciclinas =< 14 dias antes do registro
  • Corticosteróides em altas doses, drogas imunomoduladoras (talidomida ou lenalidomida) = < 7 dias antes do registro
• Terapia anterior com qualquer inibidor de proteassoma que não seja bortezomibe, carfilzomibe ou ixazomibe
• Corticosteróides concomitantes em altas doses, além do que faz parte do protocolo de tratamento (uso concomitante de corticosteróides); EXCEÇÃO: os pacientes podem estar em uso crônico de esteróides (dose máxima equivalente a 20 mg/dia de prednisona) se estiverem sendo administrados para outros distúrbios além do mieloma, ou seja, insuficiência adrenal, artrite reumatóide, etc.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual; pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa

• Qualquer um dos seguintes:

  • Mulheres grávidas ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar 2 métodos eficazes de contracepção desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
  • mulheres que amamentam
  • Homens que não desejam usar preservativo (mesmo que tenham feito vasectomia anteriormente) durante relações sexuais com qualquer mulher, durante o uso do medicamento e por 30 dias após a interrupção do tratamento
• Outra comorbidade que interferiria na capacidade do paciente de participar do estudo, por ex. infecção descontrolada, doença cardíaca ou pulmonar descompensada
• Outra quimioterapia concomitante, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental; NOTA: os bisfosfonatos são considerados cuidados de suporte e não terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento de protocolo
• O paciente tem neuropatia periférica >= grau 3 ou grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes do registro no estudo
• Tratamento sistêmico com inibidores fortes dos indutores do citocromo P450, família 1, subfamília A (CYP3A) (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João até 14 dias antes da primeira dose de estudar tratamento
• Evidência de condições cardiovasculares descontroladas atuais, incluindo arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva, angina ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; Observação: antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade no eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo
• Status positivo para antígeno de superfície de hepatite B conhecido ou infecção ativa por hepatite C conhecida ou suspeita
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir
• Diarreia > grau 1, com base na classificação do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), na ausência de antidiarreicos
• Apenas braço E: refratário a qualquer combinação de um inibidor de proteassoma e daratumumabe
• Somente braço E: doença pulmonar obstrutiva crônica conhecida com volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) < 50% do normal previsto. (Observe que o teste de VEF1 é necessário para indivíduos com suspeita de doença pulmonar obstrutiva crônica e os indivíduos devem ser excluídos se VEF1 < 50% do normal previsto.)
• Apenas braço E: asma persistente moderada ou grave conhecida nos últimos 2 anos ou atualmente tem asma não controlada de qualquer classificação